一、载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联（论文文献综述）
付琳,李瑾[1]（2022）在《载脂蛋白基因多态性与冠心病发病风险关系的研究进展》文中进行了进一步梳理综述载脂蛋白基因多态性与冠心病发病风险的关系。载脂蛋白是与脂蛋白颗粒脂类相连的蛋白质,在脂蛋白新陈代谢中发挥着重要的作用,可将疏水分子转移到靶器官,引导脂质到达目标器官,激活或抑制与脂质代谢有关的酶。载脂蛋白基因突变引起脂质代谢紊乱,从而导致冠心病发生发展。
付琳[2]（2021）在《冠心病患者载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化与冠状动脉病变严重程度的相关性》文中认为目的:探讨冠心病患者载脂蛋白B（Apolipoprotein B,ApoB）/载脂蛋白A1（Apolipoprotein A1,ApoA1）即ApoB/ApoA1比值、胱抑素（Cystatin C,Cys C）、血清胆红素水平变化与冠状动脉病变严重程度的相关性,进一步明确其价值。方法:选取2018年1月至2019年3月于本院诊治的冠心病患者208例为观察组,按照Gensini评分将其分为轻度冠状动脉病变组、中度冠状动脉病变组和重度冠状动脉病变组三组,另选本院同期经冠脉造影确诊的非冠心病患者123例为对照组。分析两组患者基础资料、生化指标以及载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化,建立多因素Logistic回归筛选冠心病发生的独立危险因素,以受试者工作特性（ROC）曲线分析ApoB/ApoA1比值、Cys C、血清胆红素对冠心病诊断价值。结果:1.轻度冠脉病变组、中度冠脉病变组及重度冠脉病变组中ApoB/ApoA1比值、Cys C水平较对照组均有所升高,而总胆红素（Total bilirubin,TBIL）、直接胆红素（Direct bilirubin,DBIL）、间接胆红素（Indirect bilirubin,IBIL）水平较对照组均有所降低,且存在显着差异（P<0.05）;随冠脉病变严重程度的增加,各组间患者的ApoB/ApoA1比值、Cys C水平逐渐升高,而TBIL、DBIL、IBIL水平逐渐降低,且存在显着差异（P<0.05）2.经spearman相关性分析结果显示,ApoB/ApoA1比值、Cys C水平与Gensini评分均呈正相关（r=0.267,P<0.05;r=0.374,P<0.05）,TBIL、DBIL、IBIL与Gensini评分均呈负相关（r=-0.340,P<0.05;r=-0.223,P<0.05;r=-0.337,P<0.05）。3.经Logistic回归分析显示,ApoB/ApoA1比值（OR=1.441,95%CI1.192～1.743,P<0.001）和Cys C（OR=1.531,95%CI 1.305～1.795,P<0.001）均可作为影响冠心病发生的独立危险因素,而DBIL（OR=0.706,95%CI 0.516～0.966,P=0.029）和IBIL（OR=0.885,95%CI 0.814～0.962,P=0.004）均可为影响冠心病发生的独立保护危险因素。4.ROC曲线显示,ApoAl、ApoB、ApoB/ApoAl比值、Cys C、DBIL、IBIL预测冠心病再发心脑血管事件曲线下面积分别是0.684、0.604、0.700、0.734、0.732和0.721。结论:ApoB/ApoA1比值和Cys C均为影响冠心病的独立危险因素,且与Gensini评分呈正相关,而DBIL和IBIL为影响冠心病的保护危险因素,且与Gensini评分呈负相关,且均具有较好的预测性能。
傅伯论[3]（2021）在《DPP4基因多态性与血脂及2型糖尿病合并冠心病的相关性研究》文中研究指明背景:近年来,随着全基因组关联分析（GWAS）的开展,人们发现了一些基因单核苷酸多态性（SNPs）与人群中动脉粥样硬化发生风险相关。动脉粥样硬化疾病的发生由环境因素和遗传因素共同决定,且多呈复杂性遗传模式。二肽基肽酶-4（DPP4）在动脉粥样硬化疾病中扮演着重要参与者,目前研究表明冠心病的主要病理机制就是动脉粥样硬化,2型糖尿病（T2DM）是冠心病（CAD）的独立危险因素,T2DM远期并发症及死亡风险主要为心血管疾病,因此开展DPP4基因多态性研究有助于进一步了解DPP4在动脉粥样硬化中的作用,对开发DPP4抑制剂及其他相关药物有重要指导意义。目的:探究DPP4基因中的3个位点的（rs3788979、rs4664443、rs13015258）S NPs对血脂水平的影响,以及DPP4基因多态性与T2DM合并CAD发病风险的关系。方法:收集2019年1月～2019年12月在湖北医药学院附属东风总医院心内科274例患者,分为对照组（无T2DM和CAD）152例和病例组（T2DM合并CAD）122例。研究DPP4基因中的3个位点（rs3788979、rs4664443、rs13015258）的SNPs在两组中的基因型及等位基因分布差异,通过校正年龄、性别、吸烟、体质量指数（BMI）等混杂因素采用logistic回归分析DPP4基因多态性与T2DM合并CAD患病风险的关系。结果:1.病例组与对照组的血脂水平比较差异有统计学意义,病例组载脂蛋白B/载脂蛋白A1（ApoB/Apo A1）水平明显高于对照组（P<0.001）,病例组载脂蛋白A1（Apo A1）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）比对照组有更低水平（P<0.001）。2.病例组与对照组DPP4基因中三个位点SNP分布均符合哈迪-温伯格平衡平衡（rs3788989χ2=0.026,P=0.871;rs4664443χ2=0.026,P=0.871;rs13015258χ2=0.596,P=0.742）。病例组与对照组DPP4基因型以及等位基因频率分布无差异（P>0.05）。在对照组中DPP4基因rs3788979位点A等位基因突变者的血清ApoB（P=0.038）和ApoB/A1（P=0.040）水平低于非A等位基因携带者,在男性中这种差异更加明显。DPP4基因rs13015258位点基因型TT比基因型GT有更高ApoB（P=0.006）、ApoB/A1（P=0.023）水平,基因型GG比基因型GT有更高ApoB/A1（P=0.039）水平。3.DPP4基因三个位点SNP基因型未发现与T2DM合并CAD发病风险相关（P>0.05）。结论:DPP4基因rs3788979位点A等位基因突变降低了ApoB、ApoB/A1水平,但在纳入年龄、性别、吸烟、BMI等混杂因素采用logistic回归对加性、显性、隐性、过显性遗传模型分析时,T2DM合并CAD发病风险并未降低。
郑翔[4]（2020）在《血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究》文中研究表明目的:冠状动脉粥样硬化性心脏病（Coronory heart disease,CHD）是动脉硬化性疾病的常见病,通常由不良生活方式、环境与遗传等多方面因素综合所致,同时在冠状动脉粥样硬化的发展和恶化中,遗传和环境因素既相互独立又有交互作用。本研究旨在探讨CD163单核苷酸多态性与冠心病是否具有相关性;探讨CD163单核苷酸多态性与脂质水平是否具有相关性。方法:选择在青岛大学附属医院住院患者162例,根据冠状动脉造影结果,分为冠心病组87例和对照组75例。实验对象皆未服用降脂药物空腹8小时以上,取静脉血采用分光光度法测定总胆固醇（Total cholesterol,TC）、甘油三脂（Triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol,HDL-C）、载脂蛋白A1（Apolipoprotein A,apoA1）和载脂蛋白B（Apolipoprotein B,apoB）。另取3ml静脉血置于EDTA-K2抗凝管按人血液提取试剂盒操作步骤提取全血基因组DNA,所提取DNA送至北京诺禾致源生物信息技术有限公司经聚合酶链反应法（Polymerase chain reaction,PCR）对基因（rs10743940和rs1419980）目的片段进行扩增,并直接测序进行基因型分型。采用两独立样本t检验比较冠心病组和对照组实验对象的年龄、血脂、单核细胞比例等血清学差异,四格表资料卡方检验比较冠心病组与对照组的男性百分比、吸烟率等一般材料,采用卡方检验比较冠心病组和对照组的基因型频率及等位基因频率。应用单因素方差分析进行冠心病组和对照组中不同基因型与血脂关系的比较。应用多因素Logistic回归分析冠心病影响因素。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、CHD组中男性比例、吸烟患者高于对照组,具有统计学意义（P<0.05）;CHD组中甘油三酯水平高于对照组,有统计学意义（P<0.05）;CHD组中HDL-C水平低于对照组,具有统计学意义（P<0.05）。2、rs1419980基因型在CHD组和对照组中均主要以AA型分布为主,其中CHD组AA型分布少于对照组,具有统计学意义（P<0.05）,CHD组GG型分布多于对照组,具有统计学意义（P<0.05）,CHD组AG型分布高于对照组,但无统计学意义（P>0.05）;2组等位基因分布中等位基因A频率高于等位基因G频率,具有统计学意义（P<0.05）。被检总人群基因型频率分别为AA 54.32%（88/162）、AG 33.33%（54/162）、GG 12.35%（20/162）;等位基因频率A 70.99%（230/324）、G 29.01%（94/324）。rs10743940基因型在CHD与对照组中分布均以TT型分布为主,等位基因以T分布为主,但2组基因型频率分布及等位基因频率分布差异均无统计学意义。3、rs1419980位点CHD组中ApoB水平AA和GG基因型较AG基因型明显升高（P<0.05）,TC水平GG基因型较AG基因型升高（P<0.05）,对照组中血脂水平各基因型之间差异无统计学意义。rs10743940位点对照组中LDL-C水平AA基因型较TT基因型升高（P<0.05）,TG水平TA、AA基因型较TT基因型升高（P<0.05）,CHD组中血脂水平与各基因型之间差异无统计学意义。4、对单因素分析结果差异有统计学意义的变量（P<0.05）:性别、吸烟史、TG、HDL-C,进行多因素Logistic回归分析,结果显示,男性和甘油三酯水平是冠心病的危险因素。结论:1、人群中rs1419980位点主要表达AA基因型及A等位基因,且其在冠心病组中表达低于正常人群,提示冠心病的发病可能与A等位基因低表达相关,A等位基因可能为冠心病的保护遗传因素。2、rs1419980位点中GG基因型可能与冠心病患者高水平ApoB、TC相关。rs10743940位点中AA基因型可能与正常人群高水平LDL-C、TG相关。
冯雅韵[5]（2020）在《载脂蛋白B XbaI多态性与冠心病关系的meta分析》文中提出目的:近些年研究表明,载脂蛋白B基因多态性通过某些机制可能会影响冠心病的发生发展,但国内外许多研究结果存在争议,为进一步探讨其相关性,本文通过系统分析多项独立研究,研究载脂蛋白B（ApoB）XbaI基因多态性与国内外某些人群冠心病的相关性。方法:在各大数据库（包括中国知网、维普数据库、万方数据库等中文数据库以及Cochrane Library、Pubmed等英文数据库）通过使用严格的纳入排除标准对文献进行初步筛选,应用Hardy-Weinberg平衡对所选文献的遗传平衡进行检验。通过I2进行异质性检验,然后根据异质性检验的结果选择相应的效应模型合并数据。使用Begg检验和Egger检验评估发表偏倚,并使用Stata 12.0软件进行统计学数据分析。结果:该研究共纳入12篇文章。入选的研究总计有1596例冠心病患者和1431例对照者。使用STATA12.0软件对三种基因模型进行统计学量的计算。结果显示:在三种基因模型中差异无统计学意义,等位基因模型（a vs A,P=0.811,OR=0.95,95%CI=0.62-1.46）,隐性遗传模型（aa vs Aa/AA,P=0.86,OR=0.94,95%CI=0.45-1.96）和显性遗传模型（aa/Aa vs AA,P=0.73,OR=0.92,95%CI=0.58-1.47）。基于种族的亚组分析显示在亚洲人中,等位基因模型（a vs A,P=0.464,OR=1.32,95%CI=0.63-2.78）,隐性遗传模型（aa vs Aa/AA,P=0.422,OR=1.52,95%CI=0.55-4.21）,显性遗传模型（aa/Aa vs AA,P=0.551,OR=1.26,95%CI=0.58-2.73）;在高加索人群中,等位基因模型（a vs A,P=0.410,OR=0.79,95%CI=0.45-1.39）,隐性遗传模型（aa vs Aa/AA,P=0.041,OR=0.75,95%CI=0.57-0.99）,显性遗传模型(aa/Aa vs AA,P=0.385,OR=0.75,95%CI=0.40-1.43。结论:在本文所研究的人群中,ApoB XbaI基因多态性与冠心病的相关性无明显统计学意义。但是,通过亚组分析的结果可以看到,在高加索人中携带aa基因型的人可能更不容易患冠心病。隐性遗传模型的结果必须考虑异质性和样本量的影响。进一步的研究可能需要更大更严格的研究设计。
冯雅韵,常静,毛敏[6]（2020）在《载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系研究进展》文中进行了进一步梳理冠心病（CHD）是以冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变,引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,约占所有心血管死亡的50%,是发病率和病死率较高的主要原因。其发生机制与各种遗传和环境因素有关,当前证据表明阳性家族史和脂质代谢的几种改变,包括高低密度脂蛋白（LDL）和低高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平（分别和联合）,高三酰甘油（TG）水平,高载脂蛋白B（ApoB）水平,高脂蛋白（a）[Lp（a）]水平,都是CHD重要的危险因素。在各种易感因素中,脂蛋白及血脂代谢发挥了重要作用。载脂蛋白（Apo）是血浆脂蛋白中的蛋白质部分,能够结合运输血脂到机体可组织进行代谢和利用的蛋白质。Apo的水平大多由编码调节脂蛋白合成、相互转化和分解代谢的蛋白质基因决定。大量研究发现,Apo基因发生突变,形成不同等位基因多态性,并进一步形成不同表型的Apo,可影响血脂代谢和利用,从而影响高脂血症、动脉粥样硬化、心血管疾病等的发生和发展。其分为A、B、C、D、E五类,
李金鸿[7]（2019）在《长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究旨在探究长链非编码RNA（long noncoding RNA,lncRNA）H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984与缺血性脑卒中痰瘀证（Ischemic Stroke,IS）和冠心病痰瘀证（coronary heart disease,CHD）易感性遗传关联研究。方法:本研究共纳入研究对象1650例,包括IS痰瘀证组550例,CHD痰瘀证组550例,对照组550例。通过统一调查问卷形式采集所有研究对象的一般信息及临床资料,并运用Sequenom MassARRAY技术对LncRNA H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984进行基因分型检测。采用HITACHI日立7600全自动生化分析仪检测所有研究对象血清中脂质（APO-A1、APO-B、VLDL、HDL-C、LDL-C、TC、TG）水平;采用GOD-PAP法检测血糖FPG、P2hPG水平;酶动力学比色法检测Hcy水平;采用免疫比浊法检测CRP水平;使用法国StAgOCapact血凝仪检测血浆中凝血功能指标（APTT、D-D、FIB、INR、PT、PLT、TT）水平。运用qRT-PCR检测研究对像外周血中lncRNA H19的表达水平。使用SPSS16.0 for windows软件、PLINK软件进行相关数据统计分析。结果:1.LncRNA H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984在对照组中的基因型分布频率符合哈温平衡定律（P>0.050）;lncRNA H19的2个多态性位点的基因型频率在IS痰瘀证组与对照组之间的分布差异无统计学意义（P>0.050）,lncRNA H19的2个多态性位点的基因型频率在CHD痰瘀证组与对照组之间的分布差异亦无统计学意义（P>0.050）。按性别分层分析:在女性中,rs4929984的基因型频率在CHD痰瘀证患者与对照组之间的分布差异存在统计学意义（P<0.050）。2.lncRNA H19的rs217727、rs4929984多态性与IS痰瘀证易感性的关联无统计学意义（P>0.050）,这2个位点多态性与CHD痰瘀证易感性的关联亦无统计学意义（P>0.050）。按性别分层分析:lncRNA H19的rs4929984与女性CHD痰瘀证易感性显着关联（P<0.050）,但与男性CHD痰瘀证易感性的关联无统计学意义（P>0.050）。3.数量性状关联分析结果:LncRNA H19的rs217727与IS痰瘀证患者的INR水平显着关联（P<0.050）,与CHD痰瘀证患者的VLDL、P2hPG、CRP水平显着关联（P<0.050）。rs4929984与IS痰瘀证患者的DBP水平显着关联（P<0.050）,与CHD痰瘀证患者的INR、PTA、CRP水平显着关联（P<0.050）。按性别分层分析:rs217727与男性IS痰瘀证患者的APTT、INR、PTA水平显着关联（P<0.050）,与女性IS痰瘀证患者Hcy水平显着关联（P<0.050）;rs217727与男性CHD痰瘀证患者VLDL、INR、PTA、P2hPG、CRP水平显着关联（P<0.050）,与女性CHD痰瘀证患者LDL-C、PLT水平显着关联（P<0.050）。LncRNA H19的rs4929984与男性IS痰瘀证患者血清中APO-A1、PTA、DBP、UA水平显着关联（P<0.050）,与男性CHD痰瘀证患者FIB、INR水平显着关联（P<0.050）,该位点也与女性CHD痰瘀证患者HDL-C、INR水平显着关联（P<0.050）。4.lncRNA H19表达水平:IS痰瘀证组、CHD痰瘀证组的lncRNA H19外周血表达水平均显着高于对照组（P<0.001）。结论:LncRNA H19遗传多态性可能影响女性冠心病痰瘀证的发生风险。LncRNA H19外周血表达水平可能对缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的发生均有影响。
张蕊[8]（2019）在《中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨》文中研究说明目的:本研究主要目的是探讨中国天津地区人群APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T位点基因多态性、血浆血脂蛋白、血清载脂蛋白E含量水平与冠心病发病危险性之间的关系;采用荧光报告基因的方法,探讨-427T/C启动子部位基因变异对APOE基因转录的影响;对连续服用3个月他汀类药物后,对APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因多态性的CHD患者的血浆脂蛋白的调节作用,为我国冠心病遗传学基础提供理论依据,进一步为冠心病患者提供理论依据更充分及更精准的个性化治疗。方法:1.APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因变异与血浆脂蛋白水平和冠心病患病的关系:采用病例对照研究,受试者选取天津地区汉族人群,来自2015年10月～2016年9月在天津市胸科医院心内科住院的患者,入院后他们接受相关的化验检查及心脏血管介入检查,根据最终造影情况分成两组,冠心病组、正常对照组。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型,同时采用ELISA方法测定其血清APOE的含量,分析APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传多态性、血清的载脂蛋白E含量、血浆脂蛋白代谢及冠心病风险之间的关系。2.APOE启动子-427T/C基因突变对细胞DNA除启动子部位以外的下游基因表达转录活性的影响:根据结果,-427T/C位点C等位基因携带者为冠心病的危险因素,且实验结果显示C等位基因携带者载脂蛋白E含量较T等位基因携带者载脂蛋白E含量有下降趋势,考虑这是影响冠心病及血脂的可能途径,故我们仅选择-427TT和-427CC纯合子基因,通过PCR扩增该启动子区域-342bp～-580bp基因片段。纯化测序后,将该片段与pGL2-Basic质粒通过酶切及连接酶相连接,构建pGL2-APOE/-427TT和pGL2-APOE/-427CC重组质粒,经过测序验证连接正确后,经阳离子脂质体介导的转染法将合成连接的重组质粒导入到293T细胞,收集细胞,测定荧光素酶报告基因在细胞中的强度,计算携带不同基因型的重组质粒各自荧光素酶的相对活性,经过统计分析,最终得出APOE不同基因型对转录活性的不同影响。3.含有APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子部位三个位点基因多态性检测后,随访所有冠心病患者,这些患者均连续服用阿托伐他汀钙每晚一次20mg。服用12周后,门诊复查化验血脂,观察不同APOE启动子-219G/T、-427T/C、-491A/T基因型与阿托伐他汀钙调节血脂作用的关系。结果:1.冠心病组和对照组一般资料比较,2组年龄差异有统计学意义,冠心病组年龄显着高于对照组;2组男性比例有差异,具有统计学意义。冠心病组男性比例显着高于对照组;在CHD组中,血清TG、LP（a）水平显着高于对照组;血清HDL、APOAI水平显着低于对照组,差异均由统计学意义。2.比较所有研究对象的不同基因型（-219GG/-219GT+TT、-427TT/-427TC+CC、-491AA/-491AT+TT）之间血脂和载脂蛋白的差异,可见对照组中-219位点GT+TT基因型与GG基因型相比,TC、LDL-C、APOA、HDL-C水平升高有统计学差异;可见冠心病组-427位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOB浓度升高,差异有统计学意义;对照组-427位点,TC+CC基因型与TT基因型相比APOB浓度升高,差异具有统计学意义;可见冠心病组中-491AT+TT基因型与AA基因型相比ApoA/B比值有统计学差异,其余TC、TG、HDL-C等血脂均无统计学差异,对照组中各血脂及载脂蛋白均无统计学差异。3.-219T等位基因频率在冠心病组是0.268,在对照组为0.288;-427C等位基因频率在冠心病组是0.211,在对照组是0.098;-491T等位基因频率在冠心病组是0.053,在对照组是0.074,以上频率与国外报道均有差异。4.-427C等位基因频率在冠心病组显着高于对照组,分布具有统计学差异。多因素Logistic回归分析显示-427C是冠心病的危险因素。5.比较APOE启动子-219G/T、-491A/T位点对冠心病和对照组中APOE浓度的影响,发现两个位点的基因多态性之间APOE浓度并无统计学差异;同样-427T/C位点TC+CC基因型与TT基因型相比,APOE浓度虽有升高趋势,亦无统计学差异。6.转染pGL2-APOE/-427TT的293T细胞中荧光素酶的相对活性显着高于pGL2-APOE/-427CC的活性（P<0.05）,由此可证明,T等位基因携带者的载脂蛋白E转录活性比C等位基因携带者的转录活性升高,差异有统计学意义。7.冠心病患者服用阿托伐他汀钙后,血浆脂质水平与APOE基因多态性相关,-219位点GT+TT基因型组与GG基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异;-427位点TC+CC基因型组与TT基因型组治疗前后血脂水平变化率比较可见,TC+CC基因型组TC、LDL降低更明显,差异具有统计学意义;-491位点AT+TT基因型组与AA基因型组相比调脂治疗前后血脂水平变化率无统计学差异。结论:1.APOE启动子-427C等位基因携带者是冠心病的危险因素。2.报告基因实验结果显示:在体外细胞,携带变异性C等位基因的转录活性明显比携带野生T等位基因者活性减低,APOE启动子-427T/C位点是调节APOE启动子转录活性并影响血清APOE浓度的功能性位点。3.APOE基因-427C等位基因携带者对阿托伐他汀钙调脂效果更敏感。
杨朔[9]（2019）在《几种基因多态性与血脂异常和缺血性心脑血管病的关联研究》文中研究表明第一部分VEGFA基因多态性与血脂异常及缺血性心脑血管疾病的关联研究背景:近年来我国以动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）为病理基础的缺血性心、脑血管病的发病率和死亡率都居高不下。血脂代谢异常是AS的独立危险因素,积极控制、干预血脂水平对于AS疾病的防治有着重大意义。体内脂质代谢受遗传、环境以及遗传-环境因素相互作用的影响,而且这种遗传变异通常具有种族/民族特异性和多效性。此前有体外实验和动物模型研究证实了血管内皮生长因子A（Vascular endothelial growth factor A,VEGFA）基因与血脂水平以及动脉粥样硬化的发展过程关系密切,而大规模的全基因组关联研究（Genome-wide association study,GWAS）研究也证明了在人体中VEGFA基因多态性位点与血脂水平、冠状动脉粥样硬化性心血管疾病（Coronary atherosclerosis heart disease,CHD）和缺血性脑卒中（Ischemic stroke,IS）的发病风险有关联。但是,这些关联研究大多在欧美人群中进行且结果不甚一致,据我们所知在广西地区尚未见有相关的报道。目的:本研究探讨VEGFA rs3025039、rs10434和rs3025053单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）对广西汉族和毛南族人群血脂水平的影响;以及VEGFA基因SNPs与CHD和IS发病风险的关系。方法:应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法对VEGFA rs3025039、rs10434和rs3025053 SNPs进行基因分型并应用琼脂糖凝胶电泳法成像检测,对基因分型结果的验证使用PCR产物直接测序方法。所有的实验对象均进行血脂水平检测,并对其进行关于心血管疾病危险因素的流行病学调查。研究按照不同的实验对象分为两个阶段进行。第一阶段:照国际流行病学调查方法,分层随机抽取居住在广西环江县且祖宗三代均为毛南族的居民1210人和当地汉族居民1240人作为研究对象。分析比较VEGFA SNPs各基因型及等位基因在两个民族中的分布情况以及与血脂水平的关系。第二阶段:在广西汉族人群中进行病例-对照研究,其中包括正常对照组644例,经冠状动脉造影检查后确诊为冠心病患者586例和经临床确诊为缺血性脑卒中患者549例。分析VEGFA SNPs在病例组和对照组中基因型和等位基因频率分布差异以及各基因型与冠心病和缺血性脑卒中发病风险的关系。结果:1.广西毛南族和汉族人群的血脂水平比较差异有统计学意义,其中毛南族人群血清甘油三酯（TG）、载脂蛋白B（Apo B）水平高于当地的汉族人群,而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和Apo A1水平低于汉族人群。2.VEGFA rs3025039、rs10434和rs3025053基因型以及等位基因频率的分布在两民族间存在差异（P<0.05）。3.在汉族人群中,多个SNPs不同基因型的总胆固醇（TC,rs3025039和rs10434）,HDL-C（rs10434）、LDL-C（rs3025039）水平和Apo A1/Apo B（rs3025039）比值比较差异有统计学意义（P<0.05/3,经Bonferroni校正）。在毛南族人群中,多个SNPs不同基因型的TC（rs10434）、HDL-C（rs3025039）、Apo A1（rs10434）、Apo B（rs3025053）水平以及Apo A1/B比值（rs3025039和rs10434）比较差异也有统计学意义（P<0.05/3,经Bonferroni校正）。4.在性别亚组分析中可见,汉族女性rs3025039不同基因型的血清LDL-C水平和Apo A1/Apo B比值比较差异有统计学意义（P<0.05/3,经Bonferroni校正）。5.在rs10434和rs3025053 SNPs之间存在连锁不平衡,单倍体分析显示,G-C单体型最常见,两个民族人群G-C和A-T单体型频率比较差异有统计学意义（P<0.05）。在汉族人群中G-C单体型携带者HDL-C水平更高;A-T单体型携带者的TC水平更高（P<0.05/2,经Bonferroni校正）。在毛南族人群中G-C单体型携带者的Apo B水平更低而Apo A1/Apo B比值更高;A-T单体型携带者的TC和Apo B水平更高（P<0.05/2,经Bonferroni校正）。6.多因素回归分析显示,两个民族的血脂参数与诸如年龄、性别、腰围、血压、血糖、抽烟及饮酒等环境因素密切相关（P<0.05）。7.CHD组与对照组rs3025039和rs10434 SNPs的基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义;CHD组与对照组rs30250353 SNP的等位基因频率比较差异也有统计学意义（P<0.05）。rs3025039 SNP的基因型分布和等位基因频率在IS组与对照组比较有显着差异;rs10434 SNP的等位基因频率在IS组与对照组比较差异也有统计学意义（P<0.05）。8.建立遗传模型并校正相关环境因素后发现,rs3025039和rs10434SNPs在不同模型中表现出与CHD和IS发病风险相关。rs3025039 SNP在共显性模型中TT基因型患CHD风险更高（OR=2.02,95%CI=1.07-3.84,P=9E-04）;在显性模型中CT/TT基因型患CHD（OR=1.64,95%CI=1.26-2.14,P=2E-04）和IS（OR=1.40,95%CI=1.08-1.80,P=0.009）的风险更高;在超显性模型中,CT基因型患CHD风险更高（OR=1.53,95%CI=1.16-2.01,P=0.0023）;在加性模型中携带至少一个T等位基因的个体患CHD（OR=1.51,95%CI=1.22-1.90,P=0.0019）和IS（OR=1.38,95%CI=1.11-1.70,P=0.0003）的风险高于未携带者。rs10434 SNP在共显性模型中AA基因型患CHD（OR=1.65,95%CI=1.14-2.05,P=0.0025）的风险更高;在显性模型中AA/AG基因型患CHD（OR=1.36,95%CI=1.06-1.74,P=0.015）和IS（OR=1.29,95%CI=1.09-1.77,P=0.007）风险更高;加性模型显示携带至少一个A等位基因的个体患CHD的风险更高（OR=1.39,95%CI=1.13-1.72,P=0.0017）。9.对基因位点与环境交互作用的研究显示,rs3025039CT/TT-年龄>60岁交互作用患CHD和IS的风险升高;rs3025039CT/TT-BMI≥24kg/m2患CHD风险升高。rs10434AG/AA-高血压交互作用患CHD的风险升高;rs10434AG/AA-吸烟交互作用患IS的风险升高。10.病例组和对照组的rs10434和rs3025039 SNPs均存在连锁不平衡,与最常见的G-C单体型比较,携带A-T单体型的个体患CHD（OR=1.55,95%CI=1.14-1.98,P=0.015）和IS的风险更高（OR=1.28,95%CI=1.03-1.58,P=0.025）。11.单体型与环境交互作用对CHD和IS的发病风险也存在影响,其中携带A-T单体型的个体与年龄>60岁以及BMI≥24kg/m2交互作用患CHD风险升高;携带A-T单体型的个体与高血压和BMI≥24 kg/m2交互作用导致患IS风险升高。12.对VEGFA SNPs与环境交互作用对血脂水平的影响研究显示,携带rs3025039T等位基因的个体血清LDL-C水平更高,而Apo A1/Apo B比值更低;携带rs10434A基因的个体血清TC水平更高（P<0.05/3,经Bonferroni校正）。rs3025039TT基因型的个体与BMI≥24 kg/m2交互作用可以使血清LDL-C水平升高,rs10434AA基因型的个体与吸烟交互作用可以使血清TC水平升高。结论:1.广西毛南族与当地的汉族人群的血脂水平以及VEGFA SNPs的基因型和基因频率比较差异有统计学意义。2.rs3025039、rs10434和rs3025053 SNPs与两个民族人群的血脂水平有关联,这种关联可能具有民族/种族/性别特异性。3.rs10434和rs3025053 SNPs存在连锁不平衡,携带G-C单体型的个体血脂异常的发病风险降低,而携带A-T单体型的个体发病风险更高。4.在广西汉族人群中进行的病例-对照研究显示,rs3025039CT/TT基因型较CC基因型患CHD和IS的风险更高,rs10434AA/AG基因型较GG基因型患CHD风险更高。5.单体型分析显示A-T单体型与CHD和IS发病风险存在关联。rs3025039和rs10434 SNPs以及它们的A-T单体型分别与年龄、BMI、高血压、吸烟等环境因素存在交互作用并且对CHD和IS的发病风险产生影响。6.在对照组中,rs3025039和rs10434 SNP与血脂水平存在关联,而且SNPs与BMI和吸烟有交互作用影响血脂水平。7.这些研究结果提示我们VEGFA rs3025039和rs10434 SNPs以及VEGFA rs10434A-rs3025053T单体型与环境因素的交互作用对血脂水平、CHD和IS的发病风险存在影响。第二部分SLC22A3-LPAL2-LPA基因多态性与血脂异常及缺血性心脑血管疾病的关联研究背景:大量的研究表明,冠心病（CHD）和缺血性脑卒中（IS）是基因和环境因素共同影响的复杂性疾病,其中遗传因素在其发病过程中起着重要的作用。SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇位于人类6号染色体q26-27区域,在不同的GWAS研究中,SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇中SNPs被证实与欧美人群的血脂水平有关联,该基因簇也被证实与CHD的发病风险密切相关。IS与CHD的共同病理生理基础是动脉粥样硬化,且血脂代谢紊乱与IS的发病关系密切,但是目前关于SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇SNPs与IS的关联性研究较少,在广西地区人群中未见SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇与血脂水平以及CHD和IS易感性的相关报道。目的:在SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇中,探讨rs394352、rs10455782、rs3106164、rs3088442、rs3127599、rs7767084、rs7764781和rs783149 SNPs以及某些环境因素对广西汉族和毛南族人群血脂水平的影响;以及SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇SNPs与CHD和IS发病风险的关系方法:应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性（RFLP）方法对SLC22A3 rs394352、SLC22A3 rs10455782、SLC22A3 rs3106164、SLC22A3 rs3088442、LPAL2 rs3127599、LPA rs7767084、LPA rs7765781和LPA rs783149 SNPs进行基因分型并应用琼脂糖凝胶电泳法成像检测,对基因分型结果的验证使用PCR产物直接测序方法。所有的实验对象均进行血脂水平检测,并对其进行关于心血管疾病危险因素的流行病学调查。研究按照不同的实验对象分为两个阶段进。第一阶段:照国际流行病学调查方法,分层随机抽取居住在广西环江县且祖宗三代均为毛南族的居民1234人和当地汉族居民1255人作为研究对象。分析比较SLC22A3-LPAL2-LPA基因SNPs的基因型及等位基因频率在两个民族人群中的分布差异以及与血脂水平的关系。第二阶段:在广西汉族人群中进行病例-对照研究,其中包括正常对照组635例,经冠状动脉造影检查后确诊为冠心病患者579例和经临床确诊为缺血性脑卒中患者553例。分析SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇中SNPs在病例组和对照组中基因型和等位基因频率分布差异以及各基因型与CHD和IS发病风险的关系。结果:1.广西毛南族和汉族人群的血脂水平有差异,毛南族人群血清TG、Apo B水平高于当地的汉族人群,HDL-C水平低于汉族人群。2.SLC22A3 rs10455782、rs3106164和rs7767084 SNPs的基因型与等位基因频率在汉族和毛南族人群间存在差异;其中rs394352、rs3088442和rs783149的等位基因频率在两民族人群间存在差异。3.在汉族人群几个SNPs与TC（SLC22A3 rs10455782和LPA rs783149）、HDL-C（LPA rs7767084）、LDL-C（SLC22A3 rs3088442）、Apo B（SLC22A3 rs3106164,SLC22A3 rs10455782和LPA rs7767084）水平和Apo A1/B（SLC22A3 rs3106164）比值比较差异有统计学意义（P<0.05/8,经Bonferroni校正）。在广西毛南族人群中SNPs与TC（SLC22A3rs10455782）、HDL-C（SLC22A3 rs3088442和LPA rs7767084）、LDL-C（SLC22A3 rs10455782,SLC22A3 rs3088442和LPA rs7767084）、Apo A1（SLC22A3 rs3106164,LPA rs7767084和LPA rs783149）、Apo B（rs3106164）水平和Apo A1/B比值（LPA rs783149）比较差异有统计学意义（P<0.05/8,经Bonferroni校正）。4.在汉族和毛南族男性中,SLC22A3 rs3088442 SNP不同基因型之间血清LDL-C水平比较差异有统计学意义;在汉族女性中,SLC22A3rs3106164 SNP不同基因型之间血清Apo B水平比较差异有统计学意义;在毛南族女性中,SLC22A3 rs3088442 SNP不同基因型之间血清HDL-C水平比较差异有统计学意义（P<0.05/8,经Bonferroni校正）。5.在SLC22A3基因4个SNPs之间存在连锁不平衡,最常见的单倍体是T-C-C-G,两民族人群C-T-T-A、C-C-C-A以及C-C-T-A单倍体的频率比较差异有统计学意义（P<0.05）。LPA rs7767984、rs7765781和rs783149 SNPs之间也存在较强连锁不平衡,最常见的是T-G-A单体型,两民族人群中T-G-A和C-C-C单体型频率比较差异有统计学意义（P<0.05）。6.在汉族人群几个单体型与TC（C-T-T-A,T-G-A和C-C-C）、HDL-C（C-C-C）、LDL-C（C-C-C-A和C-C-T-A）、Apo B（C-C-C-A）水平和Apo A1/Apo B（C-C-C-A）比值有显着关联（P<0.05/7,经Bonferroni校正）。在广西毛南族人群中几个单体型与TC（C-T-T-A和C-C-C）、HDL-C（C-C-T-A和T-G-A）、LDL-C（C-T-T-A,C-C-C-A和T-G-A）和Apo A1（C-CT-A和C-C-C）水平有显着关联（P<0.05/7,经Bonferroni校正）。7.基因-基因交互作用显示,在广西汉族和毛南族中,最常见的单体型是T-C-C-G-T-G-A,两民族人群中T-C-C-G-C-C-C、C-C-C-G-T-G-A、CT-T-A-C-C-C、C-C-C-A-T-G-A和C-C-C-A-C-C-C频率比较差异有统计学意义（P<0.05-0.001）。8.多因素回归分析示,血脂水平与年龄、民族、性别、腰围、血压、血糖、抽烟及饮酒等环境因素密切相关（P<0.05）。9.在病例对照研究中发现,CHD组和IS组的BMI、收缩压、脉压、血清TC和TG水平高于对照组,而血清HDL-C水平和Apo A1/Apo B比值和饮酒比例低于对照组（P<0.05-0.01）。10.在CHD组中,rs10455782、rs3088442、rs7767084和rs783149SNPs的基因型和等位基因频率与对照组比较有显着差异;在IS组中,rs10455782、rs7767084和rs783149 SNPs的基因型和等位基因频率与对照组比较差异有统计学意义。11.通过建立遗传模型并校正相关危险因素后发现,在显性模型中SLC22A3 rs10455782 CT/TT基因型患CHD（OR=1.62,95%CI=1.18-2.23,P=0.0022）和IS（OR=1.75,95%CI=1.26-2.41,P=0.0007）的风险升高;在超显性模型中CT基因型患IS（OR=1.82,95%CI=1.29-2.55,P=0.0005）的风险升高。SLC22A3 3088442 SNP在显性模型中AG/AA基因型患CHD（OR=0.77,95%CI=0.62-0.96,P=0.0023）和IS（OR=0.73,95%CI=0.57-1.03,P=0.001）的风险更低;在超显性模型中提示rs3088442 SNP AG基因型患CHD风险较低（OR=0.79,95%CI=0.63-0.99,P=0.0044）。LPA 7767084 SNP在显性模型中CT/CC基因型患CHD的风险更低（OR=0.83,95%CI=0.52-1.06,P=0.0041）。LPA rs783149 SNP在显性模型中CA/AA基因型患CHD风险更高（OR=2.27,95%CI=1.05-5.15,P=0.0035）;加性模型中提示携带A等位基因者患CHD的风险较高（OR=1.87,95%CI=1.14-3.87,P=0.0015）。12.基因位点与环境的分层分析显示,rs10455782 SNP CT/TT基因型与吸烟和高血压交互作用患CHD的风险升高。rs3088442 SNP AG/AA基因型与饮酒交互作用使CHD患病风险降低。rs783149 SNP AC/AA基因型与BMI≥24 kg/m2交互作用使CHD患病风险更高。rs10455782 SNP CT/CC基因型和年龄>60岁以及吸烟交互作用使IS患病风险升高。rs3088442SNP AG/AA基因型与饮酒交互作用使IS患病风险降低。13.对SLC22A3和LPA基因位点进行连锁不平衡分析时发现,携带CT-T-A单体型的个体患CHD和IS的风险更高;携带C-C-C-G单体型的个体患CHD的风险更低;携带T-G-C单体型者患CHD和IS的风险更高,而CC-C单体型携带者患CHD的风险更低。14.对SLC22A3-LPAL2-LPA基因位点与环境交互作用对血脂水平影响的研究发现,在对照组中,rs10455782T等位基因携带者TC和Apo B水平更高;rs3106164T等位基因携带者Apo A1/Apo B比值更低;rs3088442A等位基因携带者血清LDL-C水平更低;rs7767084C等位基因携带者血清HDL-C水平更高;rs783149A等位基因携带者血清TC水平更高（P<0.05/8,经Bonferroni校正）。15.对基因位点与环境交互作用对血脂水平以及CHD和IS的发病风险的关系进行分析发现,rs10455782TT基因型与吸烟交互作用可以使血Apo B水平升高;rs3088442AA基因型与饮酒交互作用可以使血LDL-C水平降低;rs7767084CT基因型与男性交互可以使血HDL-C的水平更高,CC基因型与BMI<24 kg/m2交互作用可以使血Apo B水平降低。其中,rs3088442AA基因型与饮酒的交互作用可降低CHD的发病风险。结论:1.广西毛南族与当地的汉族人群血脂水平以及SLC22A3-LPAL2-LPA基因型和等位基因频率比较差异有统计学意义。2.在两个民族人群中基因位点的多态性与血脂水平存在关联性,这种关联可能具有民族/种族/性别特异性。3.单体型分析显示其单体型在两个民族人群中与血脂水平亦存在相关性。4.在广西汉族人群的病例-对照研究中,rs10455782、rs3088442、rs7767084和rs783149 SNPs和单体型与环境因素交互作用对CHD和IS发病风险存在影响。5.SLC22A3-LPAL2-LPA基因位点rs10455782、rs3088442以及rs7767084 SNPs与环境的交互作用和血脂水平存在关联性,其中rs3088442 SNP的AA基因型与饮酒交互可以降低血LDL-C的水平以及CHD的发病风险。6.这些结果提示我们,SLC22A3-LPAL2-LPA基因簇的一些多态性位点以及单体型在广西汉族和毛南族人群中与血脂水平相关,基因位点或单体型与环境因素的交互作用对血脂水平存在影响,这种影响可能导致CHD和IS发病风险的改变。
胡森林[10]（2019）在《HMGCR基因3’非编码区17碱基插入缺失变异与血浆血脂水平及冠心病易感性以及心衰预后的关联研究》文中指出研究目的:血脂异常（Dyslipidemia）是心血管疾病的重要危险因素之一。以往的研究结果已经鉴定出了众多与血脂水平相关的基因变异位点,但大部分研究主要集中在基因的编码区,对基因非编码区的研究尚不充分。本研究对血脂代谢的一个关键基因HMGCR进行了重测序,研究其遗传变异尤其是非编码区的遗传变异与血浆血脂水平及冠心病易感性以及心衰预后的关联。研究方法:本研究首先在48例正常汉族人中对HMGCR基因的20个外显子进行了重测序,鉴定该基因区域的常见变异。之后在800例冠脉造影正常人群以及1000例冠心病患者中对以上变异进行了基因分型,并分析了这些常见变异与血浆血脂水平及冠心病发病风险之间的关联。之后,对筛选出来的3’非编码区的一个17碱基插入缺失变异在第二个冠心病病例/对照人群中进行了基因分型。与此同时,本研究还纳入了2896例慢性心衰患者,对其进行了平均20.4个月的临床随访,并记录了其HMGCR抑制剂他汀类降脂药的使用情况。在心衰人中,我们对该17碱基插入缺失变异rs150429867也进行了基因分型。细胞学实验进一步研究了该变异位点对基因表达水平的影响。实验结果:通过基因重测序,在HMGCR基因全部外显子上共发现4个常见变异位点,均位于3’非编码区。800例冠脉造影正常的对照人群的基因分型数据显示,HMGCR基因3’非编码区的一个17碱基插入缺失变异rs150429867与血浆甘油三酯水平升高明显相关。冠心病患者的基因分型结果表明,rs150429867缺失变异与冠心病风险增加显着相关（odds ratio:1.15,95%CI:1.06-1.35,p=0.021）。第二个冠心病病例对照人群的结果进一步证实了rs150429867与冠心病发病之间的关联（odds ratio:1.08,95%CI:1.03-1.22,p=0.041）。在2896例心衰患者中,HMGCR抑制剂他汀类降脂药使用者具有更低的主要心血管事件风险(hazard ratio:0.51,95%CI:0.40-0.64,p=5.96×10-9)。亚组分析结果表明,在服用他汀类药物的心衰患者中,rs150429867对心血管事件风险无明显影响（hazard ratio:1.34,95%CI:0.59-3.06,p=0.486）;但在不服用他汀类降脂药的心衰患者中,rs150429867纯合缺失突变患者具有更低的心源性死亡及心脏移植风险（hazard ratio:0.13,95%CI:0.02–0.90,p=0.039）。荧光报告基因实验证实rs150429867缺失变异可以显着增加基因的表达水平。实验结论:本研究发现HMGCR基因3’非编码区的基因多态性与血浆甘油三酯水平及冠心病的发病风险明显相关。在心衰患者中,HMGCR抑制剂他汀类降脂药可以显着降低患者心源性死亡及心脏移植的风险。在不服用他汀类降脂药的心衰患者中,HMGCR rs150429867纯合性缺失者主要心血管事件风险明显降低。此外,rs150429867缺失变异还可以明显影响基因的表达水平。
二、载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联（论文提纲范文）
（1）载脂蛋白基因多态性与冠心病发病风险关系的研究进展（论文提纲范文）
| 1 载脂蛋白A1基因多态性 |
| 2 载脂蛋白A2基因 |
| 3 载脂蛋白B基因多态性与载脂蛋白B/载脂蛋白A1 |
| 4 载脂蛋白C3基因多态性 |
| 5 载脂蛋白A4基因多态性 |
| 6 载脂蛋白A5基因多态性 |
| 7 载脂蛋白E基因多态性 |
| 8 载脂蛋白F基因 |
| 9 载脂蛋白H基因多态性 |
| 10 载脂蛋白L1基因多态性 |
| 11 载脂蛋白J基因多态性 |
| 12 载脂蛋白M基因多态性 |
| 13 载脂蛋白(a)基因多态性 |
| 14 小 结 |
（2）冠心病患者载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化与冠状动脉病变严重程度的相关性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 英文摘要 |
| 常用缩写词中英文对照表 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.4.1 基础资料 |
| 1.4.2 实验室标本采集 |
| 1.5 采用Gensini评分进行分组 |
| 1.6 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 观察组与对照组一般资料比较 |
| 2.2 观察组与对照组血清ApoB/ApoA1 比值、CysC、血清胆红素水平比较 |
| 2.3 观察组内患者的Gensini评分与血清ApoB/ApoA1 比值、CysC、血清胆红素水平的相关性分析 |
| 2.4 多因素Logistic回归分析 |
| 2.5 ApoB/ApoA1 比值、CysC、DBIL、IBIL预测冠心病的ROC曲线分析 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 载脂蛋白基因多态性与冠心病发病风险的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（3）DPP4基因多态性与血脂及2型糖尿病合并冠心病的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 主要英文缩略词表 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 入选及排除标准 |
| 1.2 实验分组 |
| 2.实验仪器和试剂 |
| 2.1 实验仪器 |
| 2.2 实验试剂 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 一般资料收集及生化指标测定 |
| 3.2 外周血DNA提取 |
| 3.3 标签SNP选择 |
| 3.4 聚合酶链反应(PCR)扩增目的片段 |
| 3.5 PCR产物检验 |
| 3.6 PCR产物测序结果 |
| 4.统计学方法 |
| 三、结果 |
| 1.两组患者一般资料及生化指标比较 |
| 2.DPP4 基因SNPs不同基因型及等位基因频率分布 |
| 3.对照组DPP4 基因SNPS基因型与血脂水平关系 |
| 3.1 rs3788979 |
| 3.2 rs4664443 |
| 3.3 rs13015258 |
| 4.DPP4 基因SNPs与T2DM合并CAD易感性的关联分析 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 六、参考文献 |
| 七、文献综述 DPP4基因组学与动脉粥样硬化相关研究进展 |
| 参考文献 |
| 八、致谢 |
（4）血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 材料和方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 冠状动脉造影术(CAG) |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 数据采集 |
| 1.5 样本采集 |
| 2.试剂与仪器 |
| 2.1 主要实验试剂 |
| 2.2 主要实验仪器 |
| 3.DNA提取及处理 |
| 3.1 DNA提取步骤 |
| 3.2 PCR扩增 |
| 3.3 测序及测序结果分析 |
| 4.统计学分析 |
| 结果 |
| 1.PCR琼脂糖电泳结果 |
| 2.3730电泳与Genemapper分析 |
| 3.2组一般材料比较 |
| 4.2组所检基因型和等位基因频率分布情况 |
| 5.2组不同基因型与血脂水平的关系 |
| 6.多因素Logistic回归分析结果 |
| 讨论 |
| 不足与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 攻读学位期间研究成果 |
| 中英文缩略词 |
| 致谢 |
（5）载脂蛋白B XbaI多态性与冠心病关系的meta分析（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 1 方法 |
| 1.1 文献检索 |
| 1.2 纳入排除标准 |
| 1.3 质量评价 |
| 1.4 数据提取 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 纳入研究的特征 |
| 2.2 异质性评估 |
| 2.3 数据合并 |
| 2.4 发表偏倚 |
| 2.5 敏感性分析 |
| 3 讨论 |
| 4 总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述:载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
（6）载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系研究进展（论文提纲范文）
| 1 ApoB一般特性 |
| 2 ApoB的基因多态性 |
| 2.1 ApoB基因位点EcoRI与CHD |
| 2.2 ApoB基因位点Xbal与CHD |
| 2.3 ApoB基因位点Ins/Del与CHD |
| 3 小结与展望 |
（7）长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 1 研究对象、材料及方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 研究方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 研究对象的基本特征 |
| 2.2 LncRNA H19单核苷酸多态性rs217727、rs4929984的基因型频率分布及对照组的Hardy-Weinberg Equilibrium(HWE)检验 |
| 2.3 LncRNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证、冠心病痰瘀证的遗传关联分析 |
| 2.4 LncRNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中、冠心病相关数量性状关联分析 |
| 2.5 LncRNA H19的表达水平与缺血性脑卒中痰瘀证和冠心病痰瘀证的关系 |
| 3 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 综述 长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中及冠心病的研究概况 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介及攻读学位期间获得的科研成果 |
（8）中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 一、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T启动子基因多态性与脂蛋白代谢和冠心病的关系 |
| 1.1 对象和方法 |
| 1.1.1 研究对象 |
| 1.1.2 主要试剂和仪器 |
| 1.1.3 研究方法 |
| 1.1.4 统计学分析 |
| 1.2 结果 |
| 1.2.1 CHD组与对照组一般资料比较 |
| 1.2.2 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性分析 |
| 1.2.3 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因遗传平衡性检验 |
| 1.2.4 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T不同基因型的血脂情况和APOE 浓度的比较 |
| 1.2.5 APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因分布频率及其与冠心病的关系 |
| 1.2.6 冠心病危险因素多因素非条件Logistic回归 |
| 1.3 讨论 |
| 1.4 小结 |
| 二、APOE-427T/C基因多态性在真核细胞中对蛋白转录活性的影响 |
| 2.1 对象和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.1.3 统计学分析 |
| 2.2 结果 |
| 2.2.1 目的基因APE-427T/C片段的获得 |
| 2.2.2 pGL2-APOE重组质粒的鉴定 |
| 2.2.3 pGL2-APOE重组质粒转染293T载体细胞 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 三、APOE-219G/T、-427T/C、-491A/T基因多态性与阿托伐他汀钙对CHD患者血脂调节的作用的关系 |
| 3.1 对象与方法 |
| 3.1.1 研究对象 |
| 3.1.2 研究方法 |
| 3.1.3 统计学分析 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 阿托伐他汀钙调脂治疗前后复查血脂水平的变化 |
| 3.2.2 APOE-427T/C基因多态性对长期临床预后的影响 |
| 3.3 讨论 |
| 3.4 小结 |
| 全文结果 |
| 本研究局限性和进一步研究方向 |
| 论文创新点 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 载脂蛋白E结构和功能的研究进展 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）几种基因多态性与血脂异常和缺血性心脑血管病的关联研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 VEGFA基因多态性与广西毛南族和汉族血脂异常及缺血性心脑血管疾病的关联研究 |
| 前言 |
| 第一章 VEGFA基因多态性与广西毛南族和汉族的血脂异常关联研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 诊断标准 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 第二章 VEGFA基因多态性与冠心病和缺血性脑卒中的关联研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 诊断标准 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 SLC22A3-LPAL2-LPA基因多态性与广西毛南族和汉族人群血脂异常及缺血性心脑血管疾病的关联研究 |
| 前言 |
| 第一章 SLC22A3-LPAL2-LPA基因多态性与广西毛南族和汉族人群血脂异常的关联研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 诊断标准 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 第二章 SLC22A3-LPAL2-LPA基因多态性与冠心病和缺血性脑卒中的关联研究 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 诊断标准 |
| 4 统计学方法 |
| 5 结果 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
（10）HMGCR基因3’非编码区17碱基插入缺失变异与血浆血脂水平及冠心病易感性以及心衰预后的关联研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 研究背景 |
| 材料方法 |
| 一、研究对象 |
| 二、实验方法 |
| 1、基因组DNA的提取和保存 |
| 2、HMGCR基因外显子测序 |
| 3、基因分型 |
| 4、HMGCRR3'UTR荧光报告基因 |
| 5、统计分析 |
| 研究结果 |
| 1、HMGCR基因重测序 |
| 2、HMGCR基因变异与血脂水平的关系 |
| 3、HMGCR基因多态性与冠心病发病风险之间的关联 |
| 4、rs150429867 基因多态性与慢性心衰患者预后的关联 |
| 5、rs150429867 基因多态性对基因表达水平的影响 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 LDL胆固醇与心血管疾病 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、载脂蛋白B基因多态性与冠心病和血浆脂质水平的关联（论文参考文献）
- [1]载脂蛋白基因多态性与冠心病发病风险关系的研究进展[J]. 付琳,李瑾. 中西医结合心脑血管病杂志, 2022(04)
- [2]冠心病患者载脂蛋白B/载脂蛋白A1、胱抑素C、血清胆红素水平变化与冠状动脉病变严重程度的相关性[D]. 付琳. 山西医科大学, 2021(01)
- [3]DPP4基因多态性与血脂及2型糖尿病合并冠心病的相关性研究[D]. 傅伯论. 湖北医药学院, 2021(02)
- [4]血红蛋白清道夫受体CD163基因（rs10743940 rs1419980）多态性与血脂及冠心病相关性研究[D]. 郑翔. 青岛大学, 2020(01)
- [5]载脂蛋白B XbaI多态性与冠心病关系的meta分析[D]. 冯雅韵. 重庆医科大学, 2020(12)
- [6]载脂蛋白B基因多态性与冠心病的关系研究进展[J]. 冯雅韵,常静,毛敏. 现代医药卫生, 2020(03)
- [7]长链非编码RNA H19单核苷酸多态性与缺血性脑卒中痰瘀证及冠心病痰瘀证的关联研究[D]. 李金鸿. 广西中医药大学, 2019
- [8]中国天津地区汉族人群载脂蛋白E启动子基因多态性与冠心病的关系探讨[D]. 张蕊. 天津医科大学, 2019(02)
- [9]几种基因多态性与血脂异常和缺血性心脑血管病的关联研究[D]. 杨朔. 广西医科大学, 2019(07)
- [10]HMGCR基因3’非编码区17碱基插入缺失变异与血浆血脂水平及冠心病易感性以及心衰预后的关联研究[D]. 胡森林. 华中科技大学, 2019(03)