大鼠重症肌无力中枢损伤运动诱发电位的研究

一、大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究（论文文献综述）

刘莹^[1]（2019）在《带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节》文中提出研究背景带状疮疹（herpes zoster,HZ）是由于潜伏在背根神经节或膝状神经节的水痘-带状瘤疹病毒（varicella-zoster virus,VZV）被再激活而引起的急性皮肤感染,主要表现为按皮节分布的斑丘疹或水疱疹,伴有严重的烧灼痛。HZ的发病率大概是4-4.5/1000人年。HZ最常见的并发症是带状疱疹后遗痛（Postherpeticneuralgia,PHN）,约占20-40%。HZ亦可累及运动神经纤维导致肌肉无力。临床上,HZ累及颅神经较多见,约占HZ致肌肉无力的一半,最常见的是Bell’s麻痹。然而,带状疱疹致肢体运动麻痹（segmental zoster paresis oflimbs,SZP）却非常少见,主要表现为上肢或下肢局灶性无力,受累肌群按神经根、神经丛或单神经分布,约占HZ的0.5-5%。受累肌节与皮节相对应,也有个别文献报道受累肌节与皮节不一致。颈段脊神经受累,可出现上肢无力;腰骶段脊神经受累,可出现下肢无力。SZP的发病机制尚不清楚,推测主要是由于潜伏在背根神经节的病毒沿着神经蔓延至邻近的前角、前根、周围神经运动纤维而导致的节段性肢体无力。目前,文献中关于SZP较多是个案报道,而基于临床表现、电生理、影像学特点及预后转归的系统性研究分析却相对少见,且关于SZP的神经影像学资料较少。由于SZP发病率低,亦没有引起临床医师足够的重视,部分患者易被误诊为颈椎病或腰椎病,延误治疗。因此,本课题拟系统性研究分析SZP患者的临床、神经电生理、影像学特点及可能影响预后的因素,以引起临床医师足够的重视。研究目的SZP是罕见并发症。此研究的目的在于:1.分析SZP患者的临床特点;2.分析SZP患者的神经电生理特点;3.分析SZP患者的影像学特点;4.分析可能影响SZP预后的因素。研究方法1.病例收集及临床评估将山东省千佛山医院患者信息库2015年6月至2017年7月期间符合HZ诊断标准的患者纳入,将符合SZP诊断标准的患者筛选出来,研究分析其临床特点。根据英国医学研究委员会（Medical Research Council,MRC）肌力评定方法,评估受累肌肉的无力程度和恢复程度。对所有患者进行随访、预后评估。该项回顾性研究得到了山东省千佛山医院伦理委员会的批准。2.神经电生理检测神经电生理检查方法评估神经损害的部位和程度。神经传导研究,包括运动感觉神经传导速度（nerve conduction velocity,NCV）,末端运动潜伏期（distal motor latency,DML）,复合肌肉动作电位（compound muscle action potentials,CMAPs）波幅和感觉神经动作电位（sensory nerve action potentials,SNAPs）波幅。针极肌电图（Electromyography,EMG）评估异常自发电位的数量和运动单位动作电位（motor unit action potentials,MUAPs）的发放模式。与正常值或者对侧（非症状侧）比较,判定神经损害的程度。根据NCV和DML判定是否存在脱髓鞘;根据CMAPs、SNAPs及针EMG判定是否存在轴索损害。根据SNAPs和脊旁肌自发电位的有无,可以将受累肢体分为节前损害、节后损害、节前合并节后损害,然后再进一步定位为神经根病、神经丛病、神经根丛病及周围神经病。3.影像学检测由一名经验丰富的放射科医师进行MRI结果回顾性评估。所有接受MRI检查的患者均进行T1、T2冠状位加权成像扫描,均未进行T1钆增强扫描。臂丛神经MRI成像采用短时间反转恢复序列。与成像区域内对侧神经结构相比,如果神经根、神经丛或周围神经出现T2信号延长或神经增粗,则认定为异常。研究结果1.临床特点1393名HZ患者经过临床评估和神经电生理检查证实,有8例符合SZP的诊断标准,约占0.57%。所有患者的肌节受累与皮节受累分布均一致。SZP患者中累及右上肢占5/8,累及右下肢占2/8,累及左上肢占1/8;出现PHN的患者占5/8。SZP患者均口服或者静脉给予阿昔洛韦抗病毒治疗;4/8患者接受短期的口服激素治疗。SZP患者的预后差别很大。在0.5-2年不等的随访时间内,1/8患者3个月内快速完全恢复,2/8患者部分恢复,5/8患者没有恢复。2.电生理特点受累神经CMAPs和SNAPs波幅明显减低或者缺失。受累神经NCV正常或轻度减低,DML低于正常上限130%。受累肌肉均出现不同程度的自发电位,平均程度是2+。力弱肌肉的MUAPs募集减弱。上述这些均提示神经轴索损害,而非脱髓鞘病变。根据脊旁肌自发电位的有无和SNAPs波幅的改变,2/8患者诊断为颈神经根病变;2/8患者诊断为臂丛病变;4/8患者诊断为神经根丛、周围神经病变,其中2/8为腰骶神经根丛病变,1/8为颈神经根丛病变,1/8为颈神经根合并单神经病变。3.影像学特点SZP患者中,4/8的患者在神经电生理检查的一周内进行了 MRI检查。受累神经及相应脊髓节段扫描显示受累神经增粗或者T2高信号。2/8患者可见神经根异常增粗,T2高信号;1/8患者可见周围神经高信号;1/8患者可见脊髓背角高信号。结论1.SZP为HZ的罕见并发症,发病率较低。2.SZP累及运动神经纤维,引起明显的肢体无力,肢体无力的肌节分布与受累皮节分布一致;肢体无力按神经根、神经丛或单神经分布。神经电生理检查证实SZP引起的周围神经病变以轴索损害为主。3.SZP的MRI显示受累神经根或神经增粗或T2高信号。4.SZP预后差别较大,本研究中有部分患者短时间内（3/8）完全或部分恢复,有部分患者（5/8）在随访时间内没有恢复。意义SZP是HZ的罕见并发症,急性起病,累及运动神经纤维导致肢体麻痹,应该引起临床医师足够的重视,视其为肢体无力急性起病的鉴别点。尤其是当肢体无力出现在疱疹之前或者无疱疹出现时,更容易误诊。神经科医师及骨科医师应该认识到该病,避免误诊为颈腰椎病而手术,造成患者的痛苦。神经电生理和MRI检查可以帮助诊断。研究背景重症肌无力（Myasthenia gravis,MG）是一种T细胞依赖的,B细胞介导的神经肌肉接头疾病,主要是由于机体产生针对突触后膜的乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor,AChR）抗体,以及罕见的抗肌肉特异性激酶（Muscle-specific kinase,MUSK）抗体,抗脂蛋白相关蛋白4（lipoprotein related protein 4,LPR4）抗体等,而引起神经肌肉接头传递障碍,导致骨骼肌波动性无力。主要表现为运动后无力症状加重,不能耐受疲劳性。目前主要是通过服用胆碱酯酶抑制剂,免疫抑制剂及肾上腺皮质激素等方式治疗。但是,仍然有部分患者病情控制欠佳,亟需研究探讨新的治疗策略。实验性自身免疫性重症肌无力（Experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG）一般是米用电鳗AChR或者人工合成的大鼠AChR的α亚基R97-116肽段免疫Lewis大鼠,其临床表现及免疫学改变都与重症肌无力非常相似,是MG的一种可靠的动物模型。滤泡辅助性T细胞（Follicular T helper cells,Tfh）是一类专职辅助B细胞产生抗体的T细胞亚群,参与了许多自身免疫性疾病的发生。其特征性表达Bcl-6（B cell lymphoma 6,B细胞淋巴瘤因子6）与CXCR5（CXC chemokine receptor5,CXC趋化因子受体5）;激活的Tfh细胞还表达ICOS（inducible T-cell costimulatory molecule,诱导的协同刺激分子）与PD-1（protein programmed death1,程序死亡受体1）,并分泌IL-21。在MG患者外周血中,增高的Tfh比例与浆细胞的水平、抗体滴度高度一致,参与了MG的发病;另外,胸腺内Tfh也与伴胸腺瘤MG的发生有关。Tfh对于生发中心（Germinal center,GB）的形成和维持至关重要,可以辅助GC B细胞分化为浆细胞和记忆性B细胞。树突细胞（Dendritic cells,DCs）是重要的抗原递呈细胞,在免疫应答的始动环节起重要作用,可以启动Tfh的发育。在EAMG大鼠,可见异常增多的Tfh,GCB细胞和DCs。芬戈莫德（fingolimod,FTY720）是一种独特的免疫调节剂,可以与1-磷酸鞘氨醇（Sphingosine 1 phosphate,S1P）受体SIP1结合,下调SIP1的表达,促进淋巴细胞向次级淋巴器官转移;FTY720还能促进胸腺细胞的成熟,抑制胸腺细胞的输出。因此,FTY720可以导致外周血淋巴细胞减少,抑制其向炎症部位迁移,减少其在炎症部位的浸润。目前FTY720己用于各种疾病的治疗,包括肾移植,中风等,而且临床己用于治疗复发缓解型多发性硬化。研究发现,预防性给予FTY720可以有效阻止EAMG的病情进展,但是具体机制尚不清楚。而且FTY720对于EAMG的体液免疫调节,包括DCs,Tfh及其亚型,抗体分泌细胞（Antibody-secreting cells,ASCs）等的作用尚未见相关报道。研究目的研究FTY720对于EAMG的作用机制,探究其对Tfh及亚型、DCs、GC B细胞、记忆性B细胞、脾脏和骨髓抗体ASCs的作用。研究方法1、EAMG造模和临床评分 采用根据大鼠AChR的α亚基R97-116区人工合成的R97-116肽段（DGDFAIVKFTKVLLDYTGHI）,于大鼠尾根部免疫Lewis大鼠,第30天后加强免疫一次,构建EAMG模型。根据Lennon评分原则,隔日对EAMG大鼠进行临床评分。2、EAMG分组与FTY720给药将EAMG大鼠随机分为两组,对照组与FTY720组。自第一次免疫当天,按1mg/kg体重隔日灌胃给药,直至发病高峰期;对照组给予等体积的蒸馏水。3、流式细胞术（fluorescence activated cell sorting,FACS）检测外周血单个核细胞（mononuclear cells,MNCs）中T、B细胞绝对数量 于发病高峰期取EAMG大鼠心脏血,检测每微升血中B220+B、CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD4-T细胞的绝对数量。4、FACS检测胸腺细胞于发病高峰期取EAMG大鼠胸腺,检测单阳性胸腺细胞CD4+CD8-、CD4-CD8+及CD62L+CD4+CD8-、CD62L+CD4-CD8+的百分比。5、FACS检测脾脏MNCs中CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh、Tfh1、Tfh2、Tfh17、DCs、B220+B、GC B、记忆性B细胞和ASCs 于发病高峰期取EAMG大鼠脾脏制备MNCs悬液,检测脾CD3+T、CD4+T、Th1（CD4+IFN-γ+）、Th2（CD4+IL-4+）、Th17（CD4+IL-17+）、Tfh（CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+ICOS+）、Tfh1（CD4+CXCR5+IFN-γ+与CD4+CXCR5+ICOS+IFN-γ+）,Tfh2（CD4+CXCR5+IL-4+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-4+）、Tfh17（CD4+CXCR5+IL-17+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-17+）的百分比及绝对数量;检测DCs的百分比及绝对数量;检测B220+B、GC B、记忆性B细胞的百分比及绝对数量;检测B220-IgG+ASCs、B220+IgG+ASCs、B220-Igkappa+ASCs及B220+Igkappa+ASCs的百分比及绝对数量。6、FACS检测骨髓MNCs中ASCs 于发病高峰期制备骨髓MNCs悬液,检测B220-IgG+ASCs、B220-Igkappa+ASCs。7、ELISA检测血清抗R97-116抗体及亚型 分别于第15、30、46天取EAMG大鼠血清,检测抗R97-116抗体IgG及亚型IgG1、IgG2a与IgG2b。8、体外实验FACS检测FTY720对Tfh分化的影响 取EAMG大鼠的脾脏MNCs,加入不同浓度的FTY720,检测Tfh的百分比变化。9、数据处理与统计学分析 数据采用Graphpad prism 6.0软件和SPSS 22.0软件进行分析处理,两组之间采用独立样本t检验或者Marm-Whitney检验;多组之间采用单因素方差分析（one factor analysis of variance,ANOVA）,事后多重比较米用最小显着性差异分析检验（the least significant difference,LSD）。p<0.05认为有统计学差异。外周血、脾、骨髓MNCs总数乘以各种T细胞亚群、B细胞亚群、DCs和ASCs的百分比,可计算出各细胞的绝对数量。研究结果1、FTY720阻止EAMG大鼠病情进展 与EAMG对照组相比,FTY720组在第32、34、40、42和46天临床症状减轻,临床评分低,差异具有统计学意义。2、FTY720减少血清中抗R97-116抗体IgG及IgG2b的水平 FTY720在第30、46天降低血清中抗R97-116抗体水平。第30天,FTY720组抗R97-116保护性抗体IgG1、破坏性抗体IgG2b均减少,但是IgG1/IgG2b比值增高;第46天,FTY720组抗R97-116的IgG2b减少,IgG1/IgG2b比值增高。3、FTY720减少EAMG大鼠外周血淋巴细胞的绝对数量 与EAMG对照组相比,FTY720组外周血中淋巴细胞数量明显减少;FTY720组每微升血中B220+B、CD3+T、CD3+CD4+T、CD3+CD4-T细胞的绝对数量均减少,与对照组相比差异具有统计学意义。4、FTY720抑制EAMG大鼠胸腺细胞输出 FTY720组胸腺内单阳性胸腺细胞CD4+CD8-、CD4-CD8+及CD62L+CD4+CD8-、CD62L+CD4-CD8+的百分比明显增加。5、FTY720减少EAMG大鼠脾MNCs总数、CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh及亚型Tfh1、Tfh2、Tfh17的绝对数量 与EAMG对照组相比较,FTY720减少脾脏MNCs总数,CD3+T,CD4+T,Th1（CD4+IFN-γ+）,Th2（CD4+IL-4+）,Th17（CD4+IL-17+）,Tfh（CD4+CXCR5+与CD4+CXCR5+ICOS+）、Tfh1（CD4+CXCR5+IFN-γ+与CD4+CXCR5+ICOS+IFN-γ+）,Tfh2（CD4+CXCR5+IL-4+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-4+）和Tfh17（CD4+CXCR5+IL-17+与CD4+CXCR5+ICOS+IL-17+）的绝对数量。6、FTY720减少脾脏中DCs的绝对数量 与EAMG对照组相比,FTY720减少脾脏中OX62+MHCII+DCS的绝对数量。7、FTY720对脾脏中B细胞数量的影响 FTY720减少脾脏中B220+B细胞总数,但是并不影响影响GC B和记忆性B细胞的绝对数量。8、FTY720减少脾脏和骨髓ASCs的数量 FTY720减少脾脏内B220-IgG+ASCs,B220+IgG+ASCs,B220-Igkappa+ASCs,B220+Igkappa+ASCs的绝对数量;减少骨髓B220-IgG+ASCs与B220-Igkappa+ASCs的绝对数量。9、体外实验证实不同浓度的FTY720对Tfh的分化并无影响 EAMG大欧脾脏MNCs与FTY720共培养,FTY720对于Tfh的分化并无影响。结论FTY720抑制胸腺细胞输出,减少脾脏CD3+T、CD4+T、Th1、Th2、Th17、Tfh及亚型（Tfh1,Tfh2与Tfh17）,减少脾脏DCs的数量,减少脾脏和骨髓ASCs的数量,从而使血清中抗R97-116抗体水平减低,缓解EAMG病情。

王心刚^[2]（2018）在《神经电生理诊断技术规范(续)》文中研究指明第六章其他常用的检测技术随着现代电子技术的发展,除了经典的神经电图、肌电图和诱发电位以外,许多新的检查方法和检测技术不断应用于临床,使临床神经电生理的诊断不断得到完善并取得了长足的进步。本章仅对其中较为常用的重复神经刺激、强度-时间曲线、单纤维肌电图、巨肌电图、运动单位计数、交感皮肤反应、事件相关电位和周围神经成像等检测技术及其临床应用进行概述。

刘银红,侯世芳^[3]（2014）在《神经免疫性疾病神经电生理学研究》文中研究说明本文对多发性硬化、吉兰-巴雷综合征、重症肌无力,以及多发性肌炎和皮肌炎共4种临床典型神经免疫性疾病的电生理学表现进行描述,论述诱发电位对多发性硬化、神经传导检测对吉兰-巴雷综合征、重复神经电刺激和单纤维肌电图对重症肌无力,以及针极肌电图对多发性肌炎和皮肌炎的诊断价值,有助于全面认识电生理学检测对神经免疫性疾病的诊断价值及临床意义。

梁志坚,曾丽^[4]（2004）在《重症肌无力中枢神经系统损害的研究》文中认为

韩涛^[5]（2003）在《重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究》文中研究指明重肌灵是河北以岭医药研究院临床长期用于治疗重症肌无力（Myasthenia gravis，MG）的有效中药复方，主要由黄芪、人参、鹿茸等组成，临床治疗上千例MG患者，取得比较好的疗效，具有温理奇阳，扶元振颓作用。重症肌无力（MG）是重点累及神经一肌肉接头处突触后膜上乙酰胆碱受体，主要由乙酰胆碱受体抗体介导的，T细胞依赖性、补体参与的自身免疫性疾病。实验性自身免疫性重症肌无力（Experimental Autoimmune myasthenia gravis，EAMG）被认为是研究MG的重要动物模型，目前公认的EAMG模型是用电鳐（Torpedo）或电鳗的电器官提取，纯化的N2-乙酰胆碱受体（Acetylcholine receptor,AchR）作为抗原免疫动物而成。本论文以Lewis大鼠建立EAMG模型，从与MG发病机理密切相关的N2AchR抗原特异性细胞免疫和体液免疫入手，将研究重点集中在MG发病机制中最重要的环节Th亚型细胞及Th亚型细胞分泌产生细胞因子IL-4、IFN-r；胸腺又是T细胞发育成熟的部位，而引起MG、EAMG的直接因素是体内产生抗N2AchR抗体。所以将胸腺—Th亚群—IL4、IFN-r—抗N2AchR抗体为轴心，运用3H-TdR掺入、ELISA、原位杂交检测及细胞凋亡检测技术，从整体、组织、细胞、分子水平深入研究重肌灵抗重症肌无力的作用机理。主要研究内容如下：1．大鼠EAMG模型建立 从电鳐电器官中提取N2AchR粗提物，N2AchR粗提物和完全福氏佐剂等量混合，模型组大鼠尾根部，足垫部，背部皮下多点注射上述含N2AchR抗原液0.5ml/只，分别于实验的第1日、第14日、第30日共免疫3次。于未次免疫的19-21日，从临床症状、体重、肌力、运动能力及肌电、肌肉中N2AchR损失率及血中抗N2AchR抗体滴度来评价模型是否成功。结果表明，模型组大鼠上述指标与正常组、佐剂组相比，均有显着差异P<0.01，说明模型建立成功。用本方法建立的模型经济、成功率高，方法易于普及，在临床症状，病理表现等方面与人类MG相似，可用来免疫大量动物，进行MG发病机理及药效学研究。2．重肌灵对EAMG大鼠主要药效学研究 用N2AchR粗提物加完全福氏佐剂方法免疫Lewis大鼠，制备EAMG大鼠模型。观察重肌灵预防给药对EAMG大鼠的影响。重肌灵大中剂量（6.56g/kg、3.28g/kg）可明显改善EAMG大鼠临床症状（P<0.01和P<0.05），对EAMG组大鼠体重有提高作用；对大鼠攀网研究显示重肌灵大中剂量组能显着提高EAMG大鼠肌力（P<0.05），表明重肌灵有提高EAMG大鼠肌力作用；采用旷场试验分析发现，重肌灵大中剂量组可显着提高EAMG大鼠跨格次数和理毛次数（P<0.01和P<0.05），表明重肌灵显着改善EAMG大鼠的运动能力；采用ELISA法发现重肌灵三个剂量组均可降低EAMG大鼠血清中抗N2AchR抗体含量（P<0.01和P<0.05），三组呈量效关系；重肌灵大中剂量还可缓解EAMG大鼠连续低频电刺激（5Hz，10Hz）后出现的大鼠腓肠肌收缩的衰减（P<0.01和P<0.05）；重肌灵三个剂量组对EAMG大鼠后肢肌肉突触后膜上N2AchR数目有显着升高作用，（P<0.01和P<0.05），其受体数目分别为正常组的78%，60%，48.7%（模型组为31%）。以上结果证明重肌灵对EAMG模型大鼠有明显防治效果。现代医学治疗该病以糖皮质激素为主，但副作用多；中医中药治疗该病虽时有报道，但尚未开发为中药新药。本实验为将重肌灵开发为临床治疗重症肌无力的中药新药提供了有力的依据，必将带来一定的社会效益和经济效益。3．重肌灵和地塞米松对EAMG大鼠及正常小鼠免疫功能的影响 3.1对EAMG大鼠免疫功能的影响 重肌灵大中小剂量能显着增强ConA诱导的<WP=5>EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖（P<0.01和P<0.05）；而地塞米松则明显抑制其增殖（P<0.01）；重肌灵大中小剂量能显着抑制纯化的N2AchR特异性抗原诱导EAMG大鼠淋巴结T细胞增殖（P<0.01）及DTH反应（P<0.01）；地塞米松则呈现明显的抑制作用。3.2重肌灵对正常小鼠免疫功能的影响 重肌灵大中剂量能显着增强ConA和LPS诱导的正常小鼠脾T和B淋巴细胞增殖（P<0.01或P<0.05）；重肌灵大中剂量对正常小鼠抗体形成细胞功能具有明显促进作用，对血凝抗体滴度也有明显的提高作用（P<0.01）。以上结果证明重肌灵能明显抑制N2AchR特异性抗原诱导的EAMG大鼠细胞免疫和体液免疫反应，但对ConA诱导的细胞免疫反而有增强作用；对正常小鼠ConA、LPS诱导的细胞免疫、体液免疫及对SRBC诱导的体液免疫有增强作用，证明重肌灵抗EAMG的作用是不同于西药免疫抑制剂地塞米松作用。4．重肌灵对EAMG大鼠免疫调节机制的研究 采用ELISA法检测与MG、EAMG发生发展密切相关的Th1型因子IFN-r，Th2型因子IL-4变化，发现重肌灵大中剂量可显着下调EAMG大鼠血中升高的IL-4，IFN-r水平；采用原位杂交法观察重肌灵对EAMG大鼠胸腺IL-4，IFN-rmRNA表达的影响发现，重肌灵大中剂量组能显着降低EAMG大鼠胸腺IL4，IFN-rmRNA表达，结合对血中IL-4，IFN-r水平影响，可推测重肌灵抗EAMG机制可能是通过降低机体IL-4，IFN-rmRNA表达，减少IL-4，IFN-r分泌，纠正Th1、Th2免疫功能紊乱，从而降低抗N2AchR抗体产生。5．重肌灵对EAMG大鼠胸腺细胞凋亡的影响 MG、EAMG存在N2AchR特异性T细胞凋亡的减少，采用TUNEL法，从基因水平观察重肌灵对EAMG大鼠胸腺细胞凋

梁志坚^[6]（2002）在《大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究》文中进行了进一步梳理目的 研究重症肌无力CNS损害，试图阐明其发生机制。方法 应用硫酸铵沉淀法，从症状典型，新斯的明试验阳性，衰减试验阳性，AChRab阳性确诊的MG病人血清中提纯IgG，将之注射到实验鼠侧脑室系统，每次40ul，隔天1次，重复4次。对照组大鼠侧脑室系统注射用同样方法提纯的相同剂量的健康人IgG。对大鼠进行行为学改变的观察，检测BAEP，记录EEG，应用HE染色法及TUNEL染色法观察大鼠大脑皮层、海马、基底节等处神经元凋亡。结果 术后实验组大鼠行为异常，表现为摄食减少，体重下降，精神萎靡，对外界反应差，活动减少，行动缓慢，部分大鼠出现癫痫发作，共济失调等。BAEP改变：表现为Ⅰ—Ⅲ、Ⅲ—Ⅴ、Ⅰ—Ⅴ IPLs延长。而对照组大鼠均无此改变。EEG异常：表现为慢波（δ、θ）增多，有痫性波（尖波，棘波，尖慢复合波，棘慢复合波）发放增加。与对照组比较，其差异有统计学意义。神经元凋亡：与对照组比较，实验组大鼠皮层、海马、基底节等处神经元凋亡增多，经统计学分析其差异有显着性。结论 MG病人AChRab（IgG）可致大鼠重症肌无力CNS损害：①行为异常：摄食减少，体重下降，精神不振，反应迟钝，活动减少，行动缓慢不稳。②BAEP改变：Ⅰ—Ⅲ、Ⅲ—Ⅴ、Ⅰ—ⅤIPLs延长。③EEG异常：慢波成份δ、θ波增多，波幅升高，而且以θ波增多为主。出现痫性波，（高波幅尖波、棘波，尖慢、棘慢复合波）增多。④神经元凋亡增加。神经元损害。推测其发生机理是AChRab与神经AChR结合，一方面阻滞了ACh等激动剂与AChR的结合，引发CNS功能紊乱；另一方面通过某些制机，改变神经元膜上特殊蛋白的结构和功能，触发细胞凋亡的发生机制，最终导致神经元凋亡，两种途径共同作用造成CNS损害。

刘少峰^[7]（2002）在《重症肌无力中枢损害与中枢内神经细胞及神经胶质细胞的关系》文中指出目的：探讨中枢神经系统（CNS）神经细胞及神经胶质细胞凋亡与重症肌无力（MG）CNS损害之间的关系 方法：将MG患者血中提取的IgG（AChRAb）注入大鼠侧脑室，建立MG大鼠中枢损害模型，用透射电镜观察模型大鼠中枢内神经细胞及神经胶质细胞凋亡情况，并和健康人血清提取的IgG注人大鼠侧脑室建立的对照组进行比较。 结果：模型大鼠表现出类似于实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）动物模型样症状及摄食、体重、行为改变和植物神经功能异常。透射电镜下可见额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区神经细胞及神经胶质细胞凋亡。与对照组之间差异显着。动态观察：1、神经细胞：侧脑室注射MG患者IgG（AChRab）1周后，在额、顶、颞、枕叶皮层和海马CA1区，神经细胞发生细胞核染色质边集：神经细胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整，核染色质边集于核膜内侧成团块，神经细胞有发生凋亡的趋势；2周后，电镜下可见典型的神经细胞凋亡：细胞核染色体在细胞核膜周边聚集形成新月体，染色体固缩，电子密度增强，核膜完整，细胞体积缩小，胞浆浓缩，其内细胞器集中，少数神经细胞可见线粒体轻度浓缩，粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常，凋亡细胞周围无炎性反应（图1，2，3）。与空白及健康对照组比较差异显着。2、神经胶质细胞：侧脑室注入IgG 1周后，在模型大鼠海马CAI区及额、顶、颞、枕叶大脑皮层中可见星形胶质细胞发生如下变 第四军医大学硕士论文化：细胞核染色质边集：胞体缩小、胞浆浓缩、核膜完整，核染色质边集于核膜内侧成团块状；提示有发生细胞凋亡的倾向，但尚未发生细胞凋亡；2周后，电镜下可见典型的星形胶质细胞凋亡：核染色体边聚，在核膜周边聚集成新月体形，染色体固缩，电子密度增强，核膜完整，细胞体积缩小，细胞浆浓缩，其内线粒体、粗面内质网、核糖体等细胞器基本正常；少数细胞可见线粒体轻度浓缩调亡细胞周围未见炎症反应（图4，5，6人健康及对照组则仅见极少数胶质细胞凋亡。 结论：经侧脑室注人到大鼠脑室系统的MG患者血清中提取的IgGuChRab）可以引起出类似于实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）动物模型样症状及CNS功能障碍，CNS内发生神经细胞及神经胶质细胞凋亡，并在时间上与模型大鼠症状的发生、发展相关联。瓢AChRab可作用于中枢，与CNS内的神经人ChR发生免疫交叉反应，通过各种机制，启动中枢内细胞凋亡机制，使神经细胞及神经胶质细胞凋亡，造成CNS受损，神经细胞和神经胶质细胞二者之间相互影响、相互作用，更进一步加重了上述损伤过程，促进彼此的凋亡，加剧CNS及其功能受损。

朱林^[8]（2001）在《重症肌无力中枢损害大鼠NOS、NO水平变化及c-fos基因表达的实验研究》文中研究说明目的：探讨MG CNS受损的可能机制。 方法：将MG患者血中提取的AChRab经侧脑室注射到大鼠脑室系统，建立CNS受损的MG大鼠模型。测定模型大鼠脑组织及胸腺、周围血NOS、NO水平及其动态变化。应用免疫组织化学方法，观察即早基因c-fos的表达，并和用健康人血清提取的IgG注入大鼠侧脑室建立的对照组进行比较。 结果：模型大鼠表现出类似于实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）动物模型样症状。大鼠脑组织及周围血、胸腺中NOS、NO水平均显着升高，与对照组比较，差异非常显着（P＜0.01）。动态观察：各组织中NOS、NO均在第一周末开始升高，但脑组织中第一周末达高峰，外周组织中第二周末达高峰，各组织中第三周末开始下降，但仍高于正常组。总体来看NOS、NO水平随时间的延长和模型动物症状的加重而逐步升高。直线相关分析：脑组织NOS与NO、脑组织NOS与胸腺组织NOS、脑组织NO与胸腺组织NO均呈正相关，相关系数分别为r=0.7155；r=0.6806；r=0.7891，P＜0.01。Fos免疫组化染色结果示：实验组大鼠脑室内第3次注入MG患者AChRab后脑内有多个脑区可以见到大量Fos阳性神经元。第三次注射后3h，大脑皮层、基底节、丘脑、海马、脑干各颅神经运动核团、听神经核、小脑皮层，下丘脑外侧区、穹隆、隔区、扣带回、乳头体、黑质、红核、纹状体等即有Fos表达， 第四军医大学98级硕士研究生论文4～sh时FOS表达达到高峰，12h后除大脑皮层、下丘脑、海马等部分脑区外，大部分脑区的FO S表达消退明显。 结论：经侧脑室注入到大鼠脑室系统的MG患者AChLRab可以引起大鼠CNS功能障碍，中枢和外周NOS、NO水平均显着升高，并随大鼠症状的加重而增加，提示NOS、NO在其发病中起重要作用。C－fOS等即早基因的表达有可能参与诱导NOS、NO等神经介质或细胞因子的变化，从而导致大鼠CNS功能障碍。

刘煜,李柱一,刘绪宏^[9]（2000）在《大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究》文中研究说明目的 探讨乙酰胆碱受体抗体 （AChRAb）与中枢神经系统 （CNS）运动传导通路之间的关系。方法 从AChRAb阳性的全身型重症肌无力 （MG）患者血清中提取纯化IgG ,然后注入大鼠侧脑室 ,观察其对运动诱发电位 （MEP）的影响。结果 注入大鼠侧脑室内的AChRAb可致大鼠MEP异常 ,表现为MEP波消失或潜伏期延长。结论 本研究进一步证实MG患者的AChRAb不仅可以作用于NMJ处的AChR ,而且还可作用于大鼠CNS ,致CNS运动传导通路功能异常。

李柱一,丘晓飞,鞠躬,游国雄,唐丽君^[10]（1997）在《重症肌无力中枢神经系统受损模型》文中指出目的近年研究结果表明，重症肌无力（ＭＧ）病变部位并不仅仅局限于神经肌接头（ＮＭＪ）处突触后膜烟碱型乙酰胆碱受体（ｎＡＣｈＲ），烟碱型乙酰胆碱受体抗体（ＡＣｈＲ－ａｂ）病理作用可能波及到中枢神经系统（ＣＮＳ）。因此，有必要建立模拟ＭＧ患者ＣＮＳ损害的动物模型，研究ＭＧ患者脑脊液中存在的ＡＣｈＲ－ａｂ引起ＣＮＳ损害的机制。方法从ＭＧ患者血中提取的ＡＣｈＲ－ａｂ经侧脑室穿刺注入到大鼠脑室系统，然后观察其症状和体征，以及用脑干听觉诱发电位仪（ＢＡＥＰ）检测鼠脑干听觉传导中枢功能。用免疫组化法（ＡＢＣ）研究ＡＣｈＲ－ａｂ与ＣＮＳ神经－ｎＡＣｈＲ之间免疫结合反应及其分布。结果大鼠除了出现脑干听觉传导中枢功能障碍外，还出现类似于ＭＧ动物模型表现的症状。免疫组化研究结果显示，神经－ｎＡＣｈＲ样阳性免疫反应广泛分布于ＣＮＳ许多部位。结论脑室内注入的ＡＣｈＲ－ａｂ与神经－ＡＣｈＲ结合引起ＣＮＳ功能障碍和出现ＭＧ动物模型样症状。我们首次建立的中枢受损的ＭＧ模型将有助于阐明ＡＣｈＲ－ａｂ引起中枢受损和ＣＮＳ下位运动神经元引起横纹肌收缩无力的机制。

二、大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究（论文提纲范文）

（1）带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节（论文提纲范文）

（2）神经电生理诊断技术规范(续)（论文提纲范文）

（3）神经免疫性疾病神经电生理学研究（论文提纲范文）

（5）重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究（论文提纲范文）

（6）大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究（论文提纲范文）

（7）重症肌无力中枢损害与中枢内神经细胞及神经胶质细胞的关系（论文提纲范文）

（8）重症肌无力中枢损害大鼠NOS、NO水平变化及c-fos基因表达的实验研究（论文提纲范文）

（9）大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究（论文提纲范文）

四、大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究（论文参考文献）

• [1]带状疱疹致肢体运动麻痹的临床研究和芬戈莫德对EAMG的免疫调节[D]. 刘莹. 山东大学, 2019(02)
• [2]神经电生理诊断技术规范(续)[J]. 王心刚. 现代电生理学杂志, 2018(02)
• [3]神经免疫性疾病神经电生理学研究[J]. 刘银红,侯世芳. 中国现代神经疾病杂志, 2014(09)
• [4]重症肌无力中枢神经系统损害的研究[J]. 梁志坚,曾丽. 医学综述, 2004(08)
• [5]重肌灵抗重症肌无力的主要药理作用及作用机制的研究[D]. 韩涛. 北京中医药大学, 2003(02)
• [6]大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究[D]. 梁志坚. 广西医科大学, 2002(01)
• [7]重症肌无力中枢损害与中枢内神经细胞及神经胶质细胞的关系[D]. 刘少峰. 第四军医大学, 2002(02)
• [8]重症肌无力中枢损害大鼠NOS、NO水平变化及c-fos基因表达的实验研究[D]. 朱林. 第四军医大学, 2001(01)
• [9]大鼠重症肌无力中枢损害运动诱发电位研究[J]. 刘煜,李柱一,刘绪宏. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2000(04)
• [10]重症肌无力中枢神经系统受损模型[J]. 李柱一,丘晓飞,鞠躬,游国雄,唐丽君. 中华神经科杂志, 1997(04)

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