一、氟化钠皮下注射制作家兔慢性氟中毒动物模型（论文文献综述）
焦洁婷[1]（2019）在《不同种类钙制剂对氟中毒大鼠肾脏功能损伤的影响》文中研究指明【目的】通过研究不同种类钙制剂对大鼠氟中毒致肾脏结构功能损伤的病理变化,筛选出缓解氟中毒最佳钙制剂,为相关理论研究提供选择依据。【方法】购买SD雄性大鼠50只,随机分为5组,对照组（基础饲料,dH2O）、攻氟组（基础日粮,200 mg∕L NaF水）和攻氟补碳酸钙组（1%CaCO3,200 mg∕L NaF水）,攻氟补磷酸氢钙组（1%CaHPO4,200 mg∕L NaF水）,攻氟补葡萄糖酸钙组（1%calcium gluconate（CG）,200mg∕L NaF水）,在饲养90时,比色法测量血清钙、磷、肌酐、尿素氮的含量变化。通过HE染色法和免疫组化法观察肾脏结构。并使用RT-PCR法对Bax、Bcl-2、ROCKⅠ、Cyto-C、Caspase-6、Caspase-7和Apaf-1的mRNA相对表达量进行统计。【结果】结果显示:同对照组相比攻氟组大鼠血清Ca、Scr、BUG、肾脏脏器指数呈上升趋势,血清磷、ALP、LDH差异显着,肾脏组织出现明显的空泡变性,间质小血管扩张,Bax、ROCKⅠ和Cyto-C蛋白表达量显着增加,Bcl-2蛋白表达量显着降低,Bax、ROCKⅠ、Cyto-C、Caspase-6、Caspase-7和Apaf-1基因相对表达量显着增加,Bcl-2基因相对表达量显着降低。同攻氟组相比,攻氟补钙组（攻氟补碳酸钙组,攻氟补磷酸氢钙组,攻氟补葡萄糖酸钙组）大鼠血清Ca、Scr、BUG、肾脏脏器指数呈下降趋势,血清磷、ALP、LDH差异显着,肾脏组织趋于正常,Bax、ROCKⅠ蛋白表达量极显着增加,Cyto-C蛋白表达量显着增加,Bcl-2蛋白变化不明显,Bcl-2基因相对表达量显着增加,Bax、Cyto-C、Caspase-6、Caspase-7、ROCKⅠ和Apaf-1基因相对表达量极显着降低。【结论】实验表明氟对大鼠肾脏具有损伤作用,补充一定剂量的钙制剂,可以在一定程度上缓解氟中毒对肾脏的损伤,其中葡萄糖酸钙效果更佳。
吴盼红[2]（2018）在《氟中毒对小鼠睾丸中不同免疫细胞浸润状态的影响》文中指出[目的]本文通过对比氟中毒模型与实验性自身免疫性睾丸炎（experimental autoimmune orchitis,EAO）模型下小鼠睾丸中不同免疫细胞的浸润状态,来对氟中毒造成的睾丸炎症有更深一步的了解,为氟的生殖毒性机理的研究提供更多的证据。[方法]将ICR、BALB/C以及C57三种品系的雄性小鼠,每种品系的12只健康雄性小鼠随机分为对照组与EAO组,每组6只。对小鼠进行皮下注射,每次0.2mL,注射3次,每次间隔2周。对照组小鼠皮下注射完全弗氏佐剂（complete Freund adjuvant,CFA）乳化的磷酸盐缓冲液（phosphate buffered saline,PBS）:EAO组小鼠皮下注射CFA的同系睾丸匀浆。在第一次免疫注射50d后,取小鼠附睾尾与输精管检测精液品质;取小鼠睾丸制作切片,苏木精-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色后用于组织病理学观察。判定EAO的建立情况,可知BALB/C品系的小鼠容易建立EAO模型。接着本文将30只BALB/C小鼠,随机分为5组,即对照组、低氟组、中氟组、高氟组以及EAO组,每组6只。对照组以及EAO组供给去离子水,低氟组、中氟组以及高氟组分别给于含25、50、100mg/L氟化钠（sodium fluoride,NaF）去离子水。EAO组诱导EAO,方法同上。饲养期间,观察评估小鼠的生长状况。在150d,取小鼠股骨用氟离子电极法检测股骨氟含量;取小鼠血清检测抗睾丸抗体,并确定其抗原表达部位;取小鼠睾丸制作切片通过HE染色判断睾丸损伤情况,通过免疫荧光技术研究各种炎性细胞浸润状态,并用酶联免疫吸附试验（enzyme linked immunosorbentassay,ELISA）检测各种细胞因子的表达情况。[结果]不同品系小鼠EAO模型建立的结果表明:与对照组相比,三种品系小鼠EAO组的精子活力和活率都显着降低（P<0.05）;BALB/C小鼠EAO组的精子密度显着降低（P<0.05）;睾丸组织形态学结果显示,BALB/C小鼠EAO组的睾丸损伤严重。氟对睾丸免疫细胞浸润结果表明:1.小鼠的股骨氟含量检测显示,与对照组相比,低氟组显着升高（P<0.05）,中氟组与高氟组升高极显着（P<0.01）。2.生长性能检测显示,与对照组相比,高氟组小鼠体增重显着降低（P<0.05）;EAO组睾丸指数显着降低（P<0.05）。3.精液质量检测显示,与对照组相比,高氟组的精子密度显着降低（P<0.05）,EAO组降低极显着（P<0.01）;高氟组精子活力显着降低（P<0.05）,EAO组极显着降低（P<0.01）;中氟组、高氟组以及EAO组精子活率降低极显着（P<0.01）。4.小鼠的睾丸组织切片HE染色显示,相比于对照组,中氟组、高氟组以及EAO组存在显着的生精障碍（P<0.05,P<0.01）。5.ELISA检测IL-6、TNF-α、IFN-γ以及IL-1 β,结果显示,与对照组相比,对于IL-6、TNF-α以及IFN-γ的含量检测,高氟组与EAO组显着升高（P<0.05,P<0.01）,其他组的变化无显着差异;然而关于IL-1β的表达含量检测,所有组的变化均无显着差异。6.血清中抗睾丸抗体的检测及其反应部位的确定:Western Blot结果显示,三个氟化钠处理组的小鼠血清中都发现抗睾丸分子量约为15、25、35、40以及50kDa蛋白组分的抗体,并且这些抗体在EAO组小鼠血清中都可发现;免疫组化结果显示,与对照组相比,低氟组睾丸曲细精管里无明显染色;中氟组、高氟组以及EAO组,都可观察到曲细精管里精子细胞与精子都被染成棕黄色。而且除阴性对照外,所有组睾丸间质都被染色。7.小鼠的睾丸组织切片免疫荧光化学染色,与对照组相比,CD68的表达在中氟组和高氟组显着上升（P<0.05,P<0.01）;CD56的表达无显着差异;CDllc的表达在中氟组、高氟组和EAO组显着升高（P<0.05,P<0.01）;CD3的表达在低氟组、中氟组、高氟组和EAO组都呈极显着升高（P<0.01）。由此可知,在三个氟化钠处理组中,巨噬细胞（CD68）、树突细胞（CDllc）以及T细胞（CD3）存在不同程度的浸润;EAO组中,树突细胞与T细胞发生浸润;自然杀伤细胞（CD56）在三个氟处理组以及EAO组中均无浸润。[结论]1.BALB/C品系的小鼠比ICR与C57小鼠更易诱导EAO。2.从氟对睾丸免疫细胞浸润结果可以发现,氟诱导的睾丸炎症与EAO是相似的。
闫杭杭[3]（2014）在《氟对小鼠Y染色体微缺失基因的影响及机制研究》文中研究表明[目的]精子发生是在有性生殖的雄性动物睾丸的曲精管中发生的,且过程比较脆弱容易受到外来毒物的毒理作用。本文通过给小鼠染氟,目的是探讨氟化钠是否对雄性小鼠精子发生产生影响以及与其有关的Y染色体微缺失基因的表达产生影响,以便进一步研究氟化物对精子发生产生障碍的机理。[方法]本实验将40只雄性健康的昆明小鼠（第八周）随机分为四个组,分别为对照组（含NaF0ppm的蒸馏水）、低氟组（含NaF25ppm的蒸馏水）、中氟组（含NaF50ppm的蒸馏水）、高氟组（含NaF100ppm的蒸馏水）,且都是饲养11周。染氟期间对所有雄性小鼠的体重进行定期称量并做好记录。染氟结束后,对小鼠的股骨氟含量、睾丸脏器系数比、附睾脏器系数比、精子数目、精子畸形率、血清中睾酮含量和组织中睾酮含量分别进行测定；对小鼠睾丸组织做组织切片后进行形态学观察；通过实时定量PCR（RT-PCR）对与精子发生有关的Y染色体微缺失基因mRNA表达定量分析；通过RT-PCR和酶联免疫吸附法（Elisa）对HSF2的mRNA的表达和蛋白的表达进行定量分析。[结果]1.各染氟组雄性小鼠体重与对照组雄性小鼠体重相比结果没有显着性差异；股骨氟含量与对照组相比低氟组（25ppm）差异显着（P<0.05）,中氟组和高氟组差异极显着（P<0.01）；精子密度对照组与低氟组、中氟组和高氟组相比差异不显着；精子畸形率结果是中氟组（50ppm）和高氟组（100ppm）与对照组相比差异显着增高（P<0.05）；精子头部畸形率结果是高氟组（100ppm）明显增加了（P<0.05）；各染氟组血清中睾酮含量与对照组相比,高氟组（100ppm）统计学上差异显着（P<0.05）；组织中睾酮含量与对照组相比,中氟组（50ppm）和高氟组（100ppm）差异显着（P<0.05）。睾丸形态学观测结果显示,高剂量的氟会导致小鼠睾丸组织严重损伤。2. RT-PCR检测结果显示：氟化钠可以使Sly mRNA、Ssty2mRNA的表达下降。且Sly mRNA表达量其染氟组与对照组相比,高氟组（100ppm）差异极显着（P<0.01）；Ssty2mRNA表达量与对照组相比,中氟组（50ppm）和高氟组（100ppm）差异极显着（P<0.01）。氟化钠可使HSF2mRNA表达量均下降。且HSF2mRNA表达量各染氟组与对照组相比,高氟组差异显着（P<0.05）。3. Elisa检测结果显示：各染氟组HSF2蛋白表达量与对照组相比,高氟组差异显着（P<0.05）。[结论]此次实验结果表明,一定剂量氟化钠对雄性小鼠生殖系统会造成障碍,影响小鼠的精子发生,且氟有抑制HSF2, Sly, Ssty2这三个基因mRNA的表达量,所以氟有可能通过抑制HSF2, Sly, Ssty2基因表达从而影响精子发生的正常发生。
徐刚[4]（2014）在《氟化钠对小鼠B淋巴细胞ERK通路相关基因及蛋白表达的影响》文中进行了进一步梳理[目的]通过体内实验和体外实验,研究氟化钠对小鼠B淋巴细胞ERK通路相关基因及蛋白表达的影响。[方法]体内实验：将成年健康小鼠随机分为对照组（饮用去离子水）、低氟组（饮用50mg NaF/L的去离子水）、中氟组（饮用100mg NaF/L的去离子水）、高氟组（饮用150mg NaF/L的去离子水）,饲养90d后取小鼠脾脏制备脾淋巴细胞。体外实验：取成年健康小鼠脾脏制备脾淋巴细胞,培养时,分为对照组（不添加NaF）,低氟组（10μmol/L）、中氟组（100μmol/L）、高氟组（1000μmol/L）。取体内实验和体外实验脾淋巴细胞,在脂多糖（LPS）刺激下,培养48h（亦为体外实验NaF作用时间）后采用QRT-PCR以及Western blotting技术检测不同组中ras/c-raf/MEK1/ERKl在]mRNA水平的变化以及ERK1在蛋白水平的表达差异。[结果]QRT-PCR结果显示,体内和体外实验中c-raf/MEK1/ERK1基因表达量均随着氟浓度的增加而出现由减少到逐渐增加的变化趋势,ras则无明显变化；Western blotting结果显示,体内和体外实验中ERK1蛋白表达量也随着氟浓度的增加而呈现减少到逐渐增加的变化趋势。1.体内实验,QRT-PCR结果显示：与对照组相比,低氟组,c-raf/MEK1/ERKl基因表达有所减少,MEKl表达差异显着（P<0.05）, c-raf表达差异极显着（P<0.01）；中氟组,c-raf/ERK1基因表达有所增加,c-raf表达差异显着（P<0.05）, ERK1表达差异极显着（P<0.01）；高氟组,ras基因表达减少,差异显着（P<0.05）, c-raf/ERKl基因表达有所增加,差异极显着（P<0.01）。Western blotting结果显示：与对照组相比,低氟组,ERK1蛋白表达量减少,差异极显着（P<0.01）；中氟组,ERKl蛋白表达量增加,差异显着（P<0.05）；高氟组,ERK1蛋白表达量增加,差异显着（P<0.05）。2.体外实验,QRT-PCR结果显示：与对照组相比,低氟组,ras/c-raf/MEK1/ERKl基因表达均有所减少,ras与c-raf表达差异显着（P<0.05）, MEK1与ERK1表达差异极显着（P<0.01）；中氟组,ras与ERK1基因表达分别减少,ras表达差异显着（P<0.05）,ERK1表达差异极显着（P<0.01）；高氟组,c-raf/MEK1/ERKl基因表达均有所增加,c-raf/ERKl表达差异显着（P<0.05）, MEK1表达差异极显着（P<0.01）。Westernblotting结果显示：与对照组相比,低毒组,ERKl蛋白表达量减少,差异极显着（P<0.01）；中氟组,ERK1蛋白表达量减少,差异显着（P<0.05）；高氟组,ERKl蛋白表达量增加,差异极显着（P<0.01）。[结论]小鼠B淋巴细胞ERK通路的激活可被低浓度氟抑制,但随着氟浓度增加,其抑制趋势逐渐减少而转为促进,这说明氟化物可以影响小鼠B淋巴细胞ERK通路的激活,从而进一步影响免疫系统的功能。
邱义稳[5]（2014）在《氟化钠诱导氧化应激激活ERK和JNK促进大鼠卵巢细胞凋亡》文中研究说明目的：氟化物广泛存在于自然界，已作为添加剂用于牙膏、漱口水等，能够有效地预防龋齿。然而，氟化物的安全剂量范围较窄，长期接触过量的氟化物将对人体造成危害，如氟骨症，氟斑牙等。近年来氟化物的研究发现过量的氟化物与生殖能力存在一定的关联，研究证实了氟化钠会损害雄性生殖系统，包括破坏睾丸结构、使精子丧失受精能力等，还会导致生殖激素分泌紊乱、子代发育异常等。课题组前期基础研究亦发现氟化钠暴露可导致大鼠妊娠率显着降低，血清中氧化应激指标、类固醇激素（雌二醇E2和孕酮P4）分泌减少、卵巢萎缩及卵泡发育障碍。因此，本研究旨在进一步探索氟化钠对卵巢细胞损伤的分子机制，为防控氟危害提供重要的实验依据。方法：1.分别建立大鼠氟化钠暴露模型和原代培养的大鼠卵巢颗粒细胞氟化物染毒模型。2.运用MTT法检测氟化钠对细胞活力的影响，通过计算半数抑制浓度（IC50）中选择适宜的氟化钠浓度。3.采用免疫组化、Western blot、TUNEL法、流式细胞术和DAPI染色法检测卵巢组织和颗粒细胞的凋亡改变，并用ELISA法分别测定卵巢组织和颗粒细胞的活性氧（ROS）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）、过氧化氢酶（CAT）的活性和丙二醛（MDA）等含量变化。4．利用Western blot检查并分析氟化钠影响卵巢组织和颗粒细胞凋亡的主要信号通路途径。结果：1．氟化钠暴露的大鼠血清及卵巢组织中的氟离子浓度比对照组显着增高，表明氟化钠染毒动物模型构建成功。2．建立原代分离培养的大鼠卵巢颗粒细胞系，经免疫细胞化学鉴定，卵巢颗粒细胞纯度超过95%。3．氟化钠暴露组的卵巢组织细胞凋亡数量显着增加，凋亡相关信号分子Bcl-2、Bax和Caspase-3改变明显，FCM与DAPI染色证实氟化钠可诱导卵巢颗粒细胞发生凋亡，且不同浓度的氟化钠会对颗粒细胞产生不同的毒性效应。4．在氟化钠暴露的大鼠卵巢和原代培养的颗粒细胞中，ROS，SOD，CAT和GSHPx的活性以及MDA含量均显着增高，即在体和体外实验均证实氟化钠可诱导氧化应激发生。5．Western blot检测显示氟化钠暴露可显着上调JNK和ERK的磷酸化效率，ERK和JNK的特异性抑制剂可部分降低磷酸化的JNK和ERK表达，ROS特异性抑制剂可同时抑制二者的磷酸化。在氟化钠作用下，单独抑制ERK或JNK后，Bcl-2的表达部分上调，而Bax和casepase-3则部分下调；若同时抑制ERK和JNK信号通路后，Bcl-2的表达显着上调，而Bax和casepase-3则明显下调。ROS抑制剂DPI也有与联合抑制ERK和JNK信号通路相似的挽救效应。以上结果表明ERK和JNK参与了氟化钠诱导的卵巢颗粒细胞凋亡。结论：氟化钠可通过引发氧化应激，激活ERK、JNK信号通路，进而诱导具有分泌功能的卵巢颗粒细胞凋亡，降低雌孕激素分泌水平，最终导致大鼠妊娠率降低。本研究为阐明氟化钠的雌性生殖毒性分子机制提供了可靠的实验证据，对于防控环境中的氟危害有重要意义。
刘茂林[6]（2013）在《氟诱导大鼠肝组织损伤及机制的研究》文中提出目的：肝脏是机体新陈代谢及解毒功能得以完成的重要器官,过量氟进入体内必然对肝脏产生毒性作用。本课题建立氟中毒大鼠模型,从形态学、分子生物学方面研究氟对大鼠肝脏组织损伤和细胞凋亡的影响及可能作用机制,为氟中毒防治和毒性评价提供科学依据和思路。方法：清洁级SD雄性大鼠48只,体重（90±10）g,随机分为对照组、低氟组、中氟组和高氟组,每组12只,分别饮用含0,50,100,200mg/L氟化钠的去离子水,建立氟中毒大鼠动物模型。分别染氟90d和120d,用氟离子选择电极法测尿中氟的含量,观察动物临床表现及肝组织病理变化,流式细胞术检测肝细胞凋亡情况,单细胞凝胶电泳检测肝细胞DNA损伤程度,免疫组化法检测肝组织中Caspase-3、Caspase-9蛋白表达水平,荧光定量PCR检测肝组织中Caspase-3、Caspase-9mRNA表达水平。结果：1.染氟90d、120d,低、中、高剂量染氟组大鼠尿氟均显着高于对照组（p<0.05或p<0.01）；实验组大鼠均出现不同程度的氟斑牙症状；表明己成功复制出慢性氟中毒大鼠模型。2.不同染氟周期（90d、120d）的大鼠肝组织细胞呈现不同程度肿胀,以中央静脉为中心的肝细胞脂肪变性为重,肝组织内出现多种灶状病变。肝脏中央静脉受损,胞浆内有较大的红染颗粒或胞浆疏松,少数散在的肝细胞浆及胞核浓缩和单个细胞坏死,尤以120d的为重。3.染氟90d、120d不同剂量染氟组细胞凋亡率与对照组相比,均显着增高（p<0.01）,且高剂量组肝细胞凋亡率显着高于低、中剂量组（p<0.01）；染氟周期为120d与染氟周期为90d的各组大鼠肝细胞凋亡率相比,其细胞凋亡率均增高。4.染氟90d、120d,各染氟组肝细胞拖尾率及迁移长度均高于相应的对照组,与对照组、低氟组、中氟组相比,高剂量染氟组的肝细胞拖尾率及迁移长度显着增高（p<0.01）,并且肝细胞拖尾率及拖尾长度随染氟剂量的加大、染氟时间的延长而增大。5.不同染氟时期对照组大鼠肝组织着色较浅,Caspase-3、Caspase-9阳性表达呈棕黄色或棕褐色。对照组Caspase-3、Caspase-9蛋白表达稳定,维持在极少量表达水平,中、高剂量染氟组着色明显较对照组深,且120d的染氟组比90d的着色加深,并且随着染氟剂量增加,各组阳性表达增强,Caspase-3、Caspase-9阳性表达的平均光密度值,高氟组较对照组、低氟组明显增大（P<0.01）。6.氟引起了caspase-3和caspase-9基因表达水平的改变,与对照组相比,低、中、高染氟组caspase-3基因表达量分别是对照组的0.3369倍、1.3733倍、2.2689倍；低、中、高染氟组caspase-9基因表达量分别是对照组的1.0278倍、3.0494倍、5.8495倍。结论：1.氟可诱导肝组织细胞凋亡,其凋亡率不仅与染氟剂量之间呈现剂量-效应关系,而且与染氟时间之间呈现时间-效应关系。2.氟化物可导致大鼠肝细胞DNA损伤,表明大鼠肝细胞DNA损伤与氟化物诱导细胞凋亡之间存在着相关性。3.氟在诱导大鼠肝组织细胞凋亡的过程中,Caspase-3和Caspase-9在肝细胞凋亡过程中起关键作用。
吴起清[7]（2009）在《氟对大鼠心肌细胞的毒性作用及机制研究》文中提出目的:观察不同剂量的氟化钠对大鼠心肌细胞的毒性作用,探讨氟致心肌细胞毒性作用的机制。方法:给5组（每组8只）Wistar大鼠饲喂正常饲料,分别饮用含不同浓度氟化钠（0、25、50、100、150 mg/L）的蒸馏水,复制慢性氟中毒大鼠动物模型。实验6个月后描记心电图,取大鼠心脏组织进行光镜、透射电镜形态学观察;采用原位末端标记检测法（TUNEL）测定心肌细胞凋亡指数（AI）,观察各组心肌细胞凋亡情况;用免疫组织化学法检测大鼠心肌Bcl-2、Bax蛋白的表达,用图像分析技术对检测结果进行分析。结果:（1）心电图检测结果:氟化钠25 mg/L及50 mg/L组氟中毒大鼠Q-T间期与对照组比较无差异（p>0.05）,氟化钠100 mg/L及150 mg/L组氟中毒大鼠Q-T间期与对照组比较明显缩短（p<0.05）,氟化钠与25 mg/L及50 mg/L组比较则有显着差异（p<0.05）,（2）光镜观察结果:氟化钠100 mg/L组和氟化钠150 mg/L组部分心肌细胞成凝固性带状坏死;（3）透射电镜观察结果:氟化钠50 mg/L组、100 mg/L组和150 mg/L组见到线粒体肿胀变形并有结构的改变;（4）心肌细胞凋亡指数:对照组、氟化钠25 mg/L组未见心肌细胞凋亡;氟化钠50 mg/L组、100 mg/L组和150 mg/L组心肌细胞凋亡指数显着高于对照组（P<0.01）;（5）心肌bcl-2与bax蛋白表达:氟化钠100 mg/L组和150 mg/L组bcl-2蛋白表达显着低于对照组（P<0.01）,bax蛋白表达显着高于对照组（P<0.01）,bcl-2/bax显着低于对照组（P<0.01）。氟化钠150 mg/L组bcl-2蛋白表达显着低于氟化钠100 mg/L组（P<0.01）,bax蛋白表达显着高于氟化钠100 mg/L组（P<0.01）。与对照组相比,氟化钠25 mg/L组和50 mg/L组bcl-2、bax蛋白表达及bcl-2/bax无明显变化（P>0.05）。结论:细胞凋亡机制参与了氟化钠心脏毒性的病理过程,其作用与下调bcl-2基因的蛋白表达、上调bax基因的蛋白表达有关。
张文博[8]（2009）在《钙营养和氧化应激在氟骨症发病机制中的作用》文中研究指明在氟骨症中,机体钙营养水平对氟骨症所造成的损害程度有不可忽视的作用。在氟骨症中发生的氧化应激已成为该领域的研究热点。为了进一步揭示在不同钙营养条件下氟中毒大鼠的骨组织及其体内的氧化应激状态的差异,本实验通过病理学手段观察了不同钙营养条件下氟中毒大鼠骨组织的变化,采用生物化学和分子生物学等方法,检测分析了反映成骨活性的ALP酶活性、OCN和OPN的表达和反映钙水平变化的PTH含量及PTHrP表达,还检测了反应氧化应激状态的MDA、尿酸的含量和GPX、SOD的活性。实验结果显示,亚慢性氟中毒中血清的钙水平降低,低钙营养协同氟的作用进一步降低机体血钙水平,刺激ALP的酶活性增强,加重氟的毒性,增强PTH的分泌水平和增加骨组织PTHrP的表达。此外,本实验进一步说明机体内血钙的水平与氟骨症病变程度有着密切联系,低钙促进氟骨症高骨转换状态的发生,激活成骨细胞,增强氟骨症中的成骨活动。本实验还证明尿酸在代偿亚慢性氟中毒引起的氧化应激态中有着重要作用,且氧化应激态在介导氟骨症骨病变机制中发挥着一定的作用。
胡爱武[9]（2007）在《元素镧和氟对动物免疫和内分泌的影响》文中研究指明1稀土元素镧对大鼠免疫功能的影响目的探讨硝酸镧对大鼠的淋巴细胞转化率（LTR）、红细胞免疫(红细胞C3b受体花环率,RC3bRR)和巨噬细胞活性（PPM）等免疫功能的影响。方法64只40日龄的SD雄性大鼠,随机分为实验组Ⅰ,实验组Ⅱ,实验组Ⅲ和对照组,每组16只。实验组灌饲硝酸镧溶液,剂量依次为0.1,2,20mg/kg体重,每只2ml,1次/天。对照组灌饲生理盐水,2ml/只,1次/天。10天后各组处死一半（共32只）做短期研究,30天后处死剩下的一半做长期研究。比较在十天（短期影响）和三十天（长期影响）后,各组大鼠的淋巴细胞转化率、红细胞C3b受体花环率和巨噬细胞活性,并进行差异的显着性检验。结果短期影响:中等剂量的硝酸镧（2mg/kg）组（实验Ⅱ组）腹腔巨噬细胞吞噬活性有显着提高（P＜0.05）,而淋巴细胞转化率,红细胞C3b受体花环率有提高趋势,但未达到显着水平（P＞0.05）。长期影响:低剂量（0.1mg/kg）的硝酸镧组（实验Ⅰ组）红细胞C3b受体花环率高于对照组（P＜0.05）,而淋巴细胞转化率和腹腔巨噬细胞吞噬活性均呈上升趋势,但未达到显着水平（P＞0.05）;中等剂量（2mg/kg）的硝酸镧组（实验Ⅱ组）淋巴细胞转化率、红细胞C3b受体花环率及其腹腔巨噬细胞吞噬活性均显着高于对照组（P＜0.05）;高等剂量（20mg/kg body weight）的硝酸镧组（实验Ⅲ组）淋巴细胞转化率和腹腔巨噬细胞吞噬活性均低于对照组,但未达到显着水平（P＞0.05）。结论大鼠饲喂硝酸镧溶液在一定的时间和一定的剂量范围内能够提高其免疫能力;中、低剂量的硝酸镧对大鼠的免疫力有促进作用,高剂量时则有抑制趋势。2稀土元素镧对大鼠内分泌功能的影响目的探讨硝酸镧对大鼠内分泌功能的影响。方法64只40日龄的SD雄性大鼠,随机分为实验组Ⅰ,实验组Ⅱ,实验组Ⅲ和对照组,每组16只。实验组灌饲硝酸镧溶液,剂量依次为0.1,2,20mg/kg体重,每只2ml,1次/天。对照组灌饲生理盐水,2ml/只,1次/天。10天后各组处死一半（共32只）做短期研究,30天后处死剩下的一半做长期研究。比较在十天（短期影响）和三十天（长期影响）后,各组大鼠血清中甲状腺激素（T3、T4）和胰岛素（Ins）水平,并进行差异的显着性检验。结果短期影响:大鼠灌喂硝酸镧,胰岛素水平变化明显,低剂量组（0.1mg/kg）、中剂量组（2mg/kg）和高剂量组（20mg/kg）的胰岛素水平比对照组均有显着升高（P＜0.05）;甲状腺激素（T3、T4）变化表现出低剂量组（0.1mg/kg）T3分泌水平提高（P＜0.05）。长期影响:大鼠灌喂硝酸镧,胰岛素水平变化也非常明显,低剂量组（0.1mg/kg）、中剂量组（2mg/kg）和高剂量组（20mg/kg）的胰岛素水平比对照组均有显着升高（P＜0.05）:甲状腺激素（T3、T4）无明显变化（P＞0.05）。结论硝酸镧对大鼠甲状腺激素（T3、T4）的分泌无明显影响,而显着提高大鼠胰岛素的分泌。3微量元素氟对小鼠内分泌功能的影响目的探讨微量元素氟及高氟补硒后对小鼠甲状腺、胰岛等内分泌功能的影响。方法将80只昆明种小鼠（19-22g）随机分为随机分为8组,短期和长期各四组,这四组分别为对照组、实验Ⅰ组（低氟组）、实验Ⅱ组（高氟组）、实验Ⅲ组（高氟+硒组）。10只/组。三个实验组小鼠分别腹腔注射20mg/L氟化纳溶液、200mg/L氟化纳溶液以及200mg/L氟化纳与100mg/L亚硒酸纳的混合溶液,对照组小鼠腹腔注射生理盐水。每只小鼠每天注射一次,每次1ml,短期实验10天,长期实验30天。比较在十天（短期影响）和三十天（长期影响）后,比较组小鼠血清中T3、T4及Ins水平的变化,并进行差异的显着性检验。结果短期影响:低氟组T3、T4及Ins水平与对照组相比,无显着差异（P＞0.05）;高氟组T4和Ins水平高于对照组,有显着差异（P＜0.05）,T3水平有升高趋势,但无显着差异（P＞0.05）;高氟加硒组T3、T4及Ins水平与高氟组比较均有下降趋势。长期影响:低氟组T3、T4及Ins水平与对照组相比,无显着差异（P＞0.05）;高氟组T4和Ins水平低于对照组,有显着差异（P＜0.05）,T3水平有下降趋势,但无显着差异（P＞0.05）;高氟加硒组T3、T4水平与高氟组比较均有上升趋势,Ins水平与高氟组比较有下降趋势。结论高氟状态可影响机体甲状腺、胰岛等内分泌腺体的分泌功能。短期使甲状腺兴奋,分泌功能增强,长期则抑制甲状腺功能使其分泌功能减弱;高氟对胰岛的分泌功能有刺激作用,可使其功能增强、胰岛素分泌增加;甲状腺、胰岛等内分泌腺功能的改变与氟的摄入量及摄入时间的长短存在一定关系;在高氟状态下补硒后,使甲状腺、胰岛等内分泌腺功能改变呈回复趋势。
李艳[10]（2006）在《锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用研究》文中研究表明氟是一种原子量为19.00的卤族元素，也是人体必需的微量元素之一。在已发现的100多种元素中，氟是最活泼的元素，几乎能与所有的元素发生化学反应，因此其多以氟化物的形式广泛分布于自然界。氟缺乏或过剩均可引起疾病。适量的氟有利于预防龋齿、维持钙磷代谢、保持神经冲动的传导，过量的氟是一种全身性毒物，可损害机体多器官系统。多年来，人们多以氟对骨骼、牙齿等骨相组织的损害作为地方性氟中毒的研究重点。近年来，随着氟及其化合物的广泛应用，使得人们越来越多地暴露于高氟环境中，过量的氟对机体非骨相组织的损害，特别是对生殖系统的损害作用，日益受到人们的重视。目前，氟致雄性生殖毒性的研究，主要侧重于氟对睾丸结构的破坏和精子数量、质量的改变，以及内分泌干扰等方面，而从分子水平上进行研究的报道较少。 锌是一种原子量为65.39的金属元素，也是人体生命必需的微量元素之一，主要以化合物的形式存在于自然界中。大量的研究表明：适量的锌能通过抗氧化作用，减轻自由基对组织的损伤，提高机体免疫力；并能使机体内结合态氟增加，离子态氟降低，从而减少氟的吸收，降低体内氟负荷，拮抗氟对机体的毒性作用。Fas和FasL是介导细胞凋亡的一对膜蛋白，生精细胞凋亡增多时，Fas和FasL表达明显增强。适量的锌是凋亡抑制因子，可以拮抗毒物和衰老引起的生精细胞凋亡，明显拮抗镉、汞、铅等环境毒物所致的生殖损害。有关锌对氟的拮抗作用，主要集中于锌对氟的骨相损害和慢性毒作用的拮抗研究，而锌对氟生殖损伤的拮抗研究，目前报道尚少。因此，研究锌对氟的雄性生殖毒性的拮抗作用，探讨锌
二、氟化钠皮下注射制作家兔慢性氟中毒动物模型（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、氟化钠皮下注射制作家兔慢性氟中毒动物模型（论文提纲范文）
（1）不同种类钙制剂对氟中毒大鼠肾脏功能损伤的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 前言 |
| 第一章 文献综述 |
| 1 氟中毒 |
| 2 氟中毒对肾脏的危害 |
| 2.1 氟中毒对肾脏组织的影响 |
| 2.2 氟中毒对肾脏细胞凋亡的影响 |
| 3 不同钙制剂对氟中毒的作用 |
| 4 钙制剂对氟中毒致肾脏损伤的缓解 |
| 第二章 不同钙制剂对氟中毒大鼠相关生化指标的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 试验动物 |
| 1.1.2 分组 |
| 1.1.3 动物饲喂 |
| 1.1.4 试验试剂 |
| 1.2 试验仪器 |
| 1.3 试验方法 |
| 1.3.1 取样准备 |
| 1.3.2 血清离子测定 |
| 1.3.3 生化指标测定 |
| 1.3.4 肾脏脏器指数的测定 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清离子 |
| 2.2 生化指标 |
| 2.3 肾脏脏器指数 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三章 不同钙制剂对氟中毒大鼠肾脏组织形态的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂与耗材 |
| 1.2 试验器材 |
| 1.3 主要软件 |
| 1.4 试验方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第四章 不同钙制剂对氟中毒大鼠肾脏细胞凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试剂 |
| 1.2 主要仪器 |
| 1.3 方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第五章 不同钙制剂对氟中毒大鼠肾脏细胞凋亡相关基因的影响 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 试验试剂 |
| 1.1.2 主要仪器及设备 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.2.1 试剂的准备 |
| 1.2.2 提取肾脏组织RNA |
| 1.2.3 引物设计 |
| 1.2.3 逆转录反应 |
| 2 结果 |
| 2.1 各实验组中Bax基因的相对表达 |
| 2.2 各实验组中Bcl-2 基因的相对表达 |
| 2.3 试验中Cyto-C基因的相对表达 |
| 2.4 实验组Caspase-6 基因的相对表达 |
| 2.5 各实验组Caspase-7 的表达量 |
| 2.6 实验组中Apaf-1 基因的表达量 |
| 2.7 各实验组中ROCKⅠ的基因表达 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 致谢 |
（2）氟中毒对小鼠睾丸中不同免疫细胞浸润状态的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 文献综述 |
| 1 氟毒性的概述 |
| 2 氟对生殖健康的影响 |
| 3 氟与睾丸炎的研究 |
| 4 睾丸炎的研究进展 |
| 4.1 睾丸炎及重要炎症因子 |
| 4.2 EAO模型的研究进展 |
| 4.2.1 抗睾丸抗体的简述 |
| 4.2.2 EAO中不同免疫细胞作用的研究 |
| 5 研究内容及目的意义 |
| 第一章 不同品系小鼠EAO模型的建立 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.2 完全弗氏佐剂乳化的同系睾丸匀浆的制备 |
| 1.3 试验动物及处理 |
| 1.4 精液品质检测 |
| 1.4.1 精子密度检测 |
| 1.4.2 精子活力检测 |
| 1.4.3 精子活率检测 |
| 1.5 睾丸组织病理学 |
| 1.5.1 睾丸切片的制作 |
| 1.5.2 HE染色 |
| 1.6 数据分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 精液质量检测结果 |
| 2.2 睾丸形态学损伤程度 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二章 氟中毒对小鼠睾丸中不同免疫细胞浸润状态的研究 |
| 1 材料与方法 |
| 1.1 试验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要试剂 |
| 1.1.3 主要设备与仪器 |
| 1.2 试验方法 |
| 1.2.1 小鼠生长状况测定 |
| 1.2.2 实验动物模型的建立 |
| 1.2.3 样品采集及前处理 |
| 1.2.4 股骨氟含量测定方法 |
| 1.2.5 小鼠脏器系数测定 |
| 1.2.6 精液品质检测 |
| 1.2.7 小鼠睾丸组织切片HE染色及免疫组织化学观察 |
| 1.2.8 Western Blot方法检测血清中抗睾丸抗体 |
| 1.2.9 ELISA检测小鼠睾丸细胞因子 |
| 1.2.10 统计方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 生长状况观察 |
| 2.2 股骨氟含量检测结果 |
| 2.3 生长性能及精子质量测定结果 |
| 2.4 HE染色结果 |
| 2.5 睾丸中重要细胞因子检测结果 |
| 2.6 血清中抗睾丸抗体检测结果 |
| 2.7 抗睾丸抗体反应部位检测结果 |
| 2.8 免疫细胞浸润检测结果 |
| 2.8.1 巨噬细胞免疫荧光染色结果 |
| 2.8.2 自然杀伤细胞免疫荧光染色结果 |
| 2.8.3 树突细胞免疫荧光染色结果 |
| 2.8.4 T细胞免疫荧光染色结果 |
| 3 讨论 |
| 3.1 氟中毒模型与EAO模型的建立 |
| 3.2 氟中毒与EAO对小鼠睾丸组织形态的影响 |
| 3.3 氟中毒与EAO对小鼠睾丸中不同细胞因子表达的影响 |
| 3.4 氟中毒与EAO对抗睾丸抗体的产生及其反应部位的影响 |
| 3.5 氟中毒与EAO对睾丸免疫细胞浸润状态的影响 |
| 4 结论 |
| 全文总结 |
| 英文缩略词表 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 致谢 |
（3）氟对小鼠Y染色体微缺失基因的影响及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 前言 |
| 试验内容 |
| 1 试验材料 |
| 1.1 试验动物 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要仪器和设备 |
| 1.4 主要实验溶液的配制 |
| 2 试验方法 |
| 2.1 试验动物模型的建立 |
| 2.2 样品的采集和前处理 |
| 2.2.1 分离血清 |
| 2.2.2 分离睾丸和附睾 |
| 2.2.3 制备精子悬液 |
| 2.2.4 制备睾丸匀浆 |
| 2.3 主要观察、测定项目与方法 |
| 2.3.1 小鼠生长发育状况的观察及其生长性能的测定 |
| 2.3.2 脏器系数的测定 |
| 2.3.3 小鼠股骨氟含量的测定 |
| 2.3.4 小鼠精子密度的测定 |
| 2.3.5 精子畸形率的测定 |
| 2.3.6 精子头部畸形率的测定 |
| 2.3.7 小鼠睾丸组织形态学观察 |
| 2.3.8 血清和组织中睾酮含量的测定 |
| 2.4 小鼠睾丸Y染色体微缺失基因和HSF2 mRNA表达的检测 |
| 2.4.1 小鼠睾丸总RNA的提取 |
| 2.4.2 睾丸总RNA质量鉴定 |
| 2.4.3 睾丸Y染色体微缺失基因和HSF2引物设计 |
| 2.4.4 RT-PCR反应体系建立 |
| 2.4.5 RT-PCR扩增条件建立 |
| 2.5 HSF2蛋白含量的测定 |
| 2.5.1 小鼠睾丸蛋白的提取 |
| 2.5.2 BCA法测定蛋白浓度 |
| 2.5.3 ELISA检测小鼠热休克转录因子2(HSF2)蛋白的表达 |
| 2.6 数据收集处理和分析 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 实验动物的一般情况观察及生长发育状况的测定结果 |
| 3.2 各组小鼠主要脏器重量及脏器系数测定结果 |
| 3.3 小鼠股骨氟含量的测定结果 |
| 3.4 小鼠附睾精子密度的测定结果 |
| 3.5 小鼠附睾精子畸形率的测定结果 |
| 3.6 小鼠附睾精子头部畸形率的测定结果 |
| 3.7 小鼠睾丸组织切片HE染色结果 |
| 3.8 小鼠血清中睾酮含量的测定结果 |
| 3.9 小鼠睾丸组织中睾酮含量的测定结果 |
| 3.10 小鼠睾丸Y染色体微缺失基因和HSF2mRNA表达的检测结果 |
| 3.10.1 睾丸组织中总RNA质量鉴定 |
| 3.10.2 样品扩增的动力学曲线 |
| 3.10.3 样品QRT-PCR溶解曲线 |
| 3.10.4 氟对小鼠睾丸组织中DAZ,RBMY DDX3Y Sly,Ssty2,HSF2mRNA表达影响的结果 |
| 3.11 HSF2蛋白含量的测定结果 |
| 4 分析与讨论 |
| 4.1 动物模型的建立 |
| 4.2 不同浓度的氟对雄性小鼠体重以及睾丸、附睾系数的影响 |
| 4.3 氟化钠对小鼠精液品质的影响 |
| 4.4 氟化钠对雄性小鼠血清和睾丸睾酮激素水平的影响 |
| 4.5 氟化钠对雄性小鼠睾丸组织结构的影响 |
| 4.6 氟化钠对雄性小鼠与精子发生有关的Y染色体微缺失基因 |
| 4.6.1 氟化钠对雄性小鼠精子发生的影响 |
| 4.6.2 Y染色体微缺失基因对精子发生的影响及氟化钠对这些基因的影响 |
| 全文结论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 致谢 |
（4）氟化钠对小鼠B淋巴细胞ERK通路相关基因及蛋白表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| 前言 |
| 1 氟对动物机体骨性组织的影响 |
| 2 氟对动物机体非骨性组织的影响 |
| 2.1 氟对神经系统的影响 |
| 2.2 氟对生殖系统的影响 |
| 2.3 氟对消化系统的影响 |
| 2.4 氟对免疫系统的影响 |
| 2.4.1 氟对机体细胞免疫的影响 |
| 2.4.2 氟对机体体液免疫的影响 |
| 3 MAPK/ERK信号转导通路 |
| 4 脂多糖(LPS)对B淋巴细胞的影响 |
| 5 本实验的立题依据及研究目的 |
| 材料与方法 |
| 1 材料 |
| 1.1 实验动物及饲料 |
| 1.2 主要试剂 |
| 1.3 主要试剂的配制 |
| 1.4 主要仪器及设备 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 体内实验动物的分组 |
| 2.2 小鼠脾淋巴细胞的分离 |
| 2.3 小鼠脾淋巴细胞的培养 |
| 2.3.1 体内实验 |
| 2.3.2 体外实验 |
| 2.4 氟对小鼠B淋巴细胞ERK通路相关基因表达的影响 |
| 2.4.1 小鼠脾淋巴细胞总RNA的提取 |
| 2.4.2 细胞总RNA的质量鉴定 |
| 2.4.3 cDNA链的合成 |
| 2.4.4 实时荧光定量PCR检测B淋巴细胞中相关基因的表达 |
| 2.5 氟对小鼠B淋巴细胞ERK1蛋白表达的影响 |
| 2.5.1 脾淋巴细胞总蛋白的提取 |
| 2.5.2 SDS-PAGE凝胶电泳 |
| 2.5.3 脾淋巴细胞总蛋白的质量鉴定 |
| 2.5.4 蛋白质的电转移 |
| 2.5.5 封闭及杂交 |
| 2.5.6 数据的处理与分析 |
| 结果与分析 |
| 1 体内实验动物的一般情况观察 |
| 2 脾淋巴细胞总RNA的完整性、产率和纯度 |
| 3 引物的鉴定结果 |
| 4 测序结果 |
| 5 实时荧光定量PCR结果 |
| 5.1 体内实验 |
| 5.1.1 目的基因和β-actin内参基因扩增动力学曲线分析 |
| 5.1.2 目的基因和β-actin内参基因熔解曲线分析 |
| 5.1.3 氟对B淋巴细胞ras、c-raf、MEK1和ERK1的影响 |
| 5.2 体外实验 |
| 5.2.1 目的基因和β-actin内参基因扩增动力学曲线分析 |
| 5.2.2 目的基因和β-actin内参基因熔解曲线分析 |
| 5.2.3 氟对B淋巴细胞ras、c-raf、MEK1和ERK1的影响 |
| 6 总蛋白SDS-PAGE电泳结果分析 |
| 7 氟对小鼠B淋巴细胞ERK1蛋白表达的影响 |
| 7.1 体内实验 |
| 7.2 体外实验 |
| 讨论 |
| 1 体内实验动物模型的建立 |
| 2 氟对B淋巴细胞ERK1通路相关基因和蛋白表达的影响 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| Abstract |
| 致谢 |
（5）氟化钠诱导氧化应激激活ERK和JNK促进大鼠卵巢细胞凋亡（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 3 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
（6）氟诱导大鼠肝组织损伤及机制的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略表 |
| 前言 |
| 第一章 氟中毒大鼠模型的制备 |
| 材料 |
| 实验方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二章 氟中毒大鼠肝组织细胞DNA的损伤研究 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三章 氟对大鼠肝组织细胞凋亡及Caspase-3、Caspase-9蛋白表达的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第四章 氟对大鼠肝组织细胞中Caspase-3、Caspase-9基因表达的影响 |
| 材料 |
| 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 氟中毒大鼠肝组织损伤机制研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）氟对大鼠心肌细胞的毒性作用及机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1. 材料 |
| 2. 方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 攻读硕士学位期间发表的学位论文 |
| 导师评阅表 |
（8）钙营养和氧化应激在氟骨症发病机制中的作用（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 第1章 文献综述 |
| 1.1 关于氟骨症 |
| 1.2 骨转换加速及相关因子 |
| 1.3 钙营养与氟骨症 |
| 1.4 关于氧化应激 |
| 1.5 氧化应激与慢性氟中毒 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 主要试剂和仪器 |
| 2.1.1 主要试剂及来源(本实验中检测所用试剂均系分析纯) |
| 2.1.2 主要仪器 |
| 2.2 氟骨症动物模型复制 |
| 2.2.1 实验动物及分组 |
| 2.2.2 各分组饮食 |
| 2.2.3 大鼠饲养、观察及处理 |
| 2.3 骨组织病理切片制作 |
| 2.4 血清样本中待测指标 |
| 2.4.1 大鼠血清中Ca~(2+)浓度的测定 |
| 2.4.2 氧化应激指标 |
| 2.4.3 碱性磷酸酶活性的检测 |
| 2.4.4 ELISA 法测定血清PTH |
| 2.5 RT-PCR 测定大鼠骨组织OPN、PTHrP 和OCN 的表达 |
| 2.5.1 大鼠骨组织RNA 提取方法 |
| 2.5.2 引物合成 |
| 2.5.3 逆转录 |
| 2.5.4 PCR |
| 2.5.5 琼脂糖凝胶电泳 |
| 2.6 统计学分析 |
| 第3章 实验结果 |
| 3.1 实验期间大鼠体重变化 |
| 3.2 氟斑牙 |
| 3.3 氟骨症大鼠骨病理切片 |
| 3.4 投氟不同时间大鼠血清Ca~(2+)浓度变化 |
| 3.5 投氟不同时间大鼠血清氧化应激态的变化 |
| 3.6 投氟不同时间大鼠血清ALP 活性的变化 |
| 3.7 投氟不同时间大鼠血清甲状旁腺素PTH 水平变化 |
| 3.8 投氟不同时间大鼠骨组织OPN、PTHrP 和OCN 的表达 |
| 第4章 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
（9）元素镧和氟对动物免疫和内分泌的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分:实验研究 |
| 实验系列一 稀土元素镧对大鼠免疫功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验系列二 稀土元素镧对大鼠内分泌功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 实验系列三 微量元素氟对小鼠内分泌功能的影响 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 第二部分 文献综述:元素镧与氟生物学效应的研究现状 |
| 参考文献 |
（10）锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用研究（论文提纲范文）
| 引言 |
| 正文 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 锌对雄性生殖系统影响及其机理的研究 |
| 参考文献 |
| 缩写词 |
| 致谢 |
四、氟化钠皮下注射制作家兔慢性氟中毒动物模型（论文参考文献）
- [1]不同种类钙制剂对氟中毒大鼠肾脏功能损伤的影响[D]. 焦洁婷. 山西农业大学, 2019(07)
- [2]氟中毒对小鼠睾丸中不同免疫细胞浸润状态的影响[D]. 吴盼红. 山西农业大学, 2018(06)
- [3]氟对小鼠Y染色体微缺失基因的影响及机制研究[D]. 闫杭杭. 山西农业大学, 2014(03)
- [4]氟化钠对小鼠B淋巴细胞ERK通路相关基因及蛋白表达的影响[D]. 徐刚. 山西农业大学, 2014(03)
- [5]氟化钠诱导氧化应激激活ERK和JNK促进大鼠卵巢细胞凋亡[D]. 邱义稳. 重庆医科大学, 2014(02)
- [6]氟诱导大鼠肝组织损伤及机制的研究[D]. 刘茂林. 山西医科大学, 2013(S1)
- [7]氟对大鼠心肌细胞的毒性作用及机制研究[D]. 吴起清. 新疆医科大学, 2009(S2)
- [8]钙营养和氧化应激在氟骨症发病机制中的作用[D]. 张文博. 吉林大学, 2009(09)
- [9]元素镧和氟对动物免疫和内分泌的影响[D]. 胡爱武. 安徽医科大学, 2007(05)
- [10]锌对氟致雄性大鼠生殖损伤的拮抗作用研究[D]. 李艳. 郑州大学, 2006(11)